http://news.sina.com.tw/article/20091108/2355938.html 　　October 28, 2009 (檀香山) —一篇新研究提供異常能量代謝是 有些泛自閉症障礙(autism spectrum disorders，ASDs)者的潛在機轉 的證據。該報告發表於美國人類遺傳協會(American Society of Human Genetics)第59屆年會，評估一大群疑似粒線體疾病者的ASD盛行率， 總論粒線體疾病與細胞核缺損的關係，發現有證據指出，能量代謝受 干擾是 ASD中某特定類別病患的潛在病理機轉。 　　ASDs定義為缺乏社交互動、認知與溝通技巧不佳、且有重複行為。 3歲之前即可發現這些缺陷，認知功能、學習、注意力與感覺處理等通 常也同時有缺陷。一般透過臨床觀察其發展而診斷。 　　自閉症目前被視為嚴重的ASDs之一，包括「待分類的廣泛性發展障 礙(pervasive developmental disorder not otherwise specified； 簡稱PDD-NOS)」以及亞斯伯格症候群。目前，大致上還缺乏可及早辨識 的生物與基因標記。疾病控制與預防中心在2007年2月的一篇報告中， 估計美國的ASDs盛行率約為每1,000名孩童有6.7例，即0.67%。 　　粒線體呼吸鏈疾病 (Mitochondrial respiratory chain disease， MRCD)是一種複雜的雙重基因組疾病。發表者、德州休士頓Baylor醫學院 分子與人類遺傳系的Lee-Jun C. Wong博士指出，超過200個基因瞄準著 粒線體，所以細胞核和/或粒線體基因組的缺陷會影響到粒線體功能。這 些異常可能是自體隱性或顯性疾病、與性別有關、或母系遺傳。因此， 包括MRCD和ASDs都是遺傳性異型合子異常。 　　Wong博士向Medscape Pathology表示，粒線體是唯一含有自己的DNA 細胞器。所以，要成為雙重基因組疾病，勢必與粒線體內的DNA有關。她 解釋，粒線體基因組可能有原發缺陷，但是粒線體無法單靠粒線體基因 組就發揮功能，還需要細胞核基因，所以一定會有交互作用。 　　目前的研究回顧了在Baylor 醫學院粒線體診斷實驗室、與德州兒童 醫院小兒基因門診接受評估的4,000名以上研究對象的紀錄。在這4,000名 以上懷疑有粒線體功能不佳者之中，282人顯示有自閉症特徵(ASD)。沒 有ASD者中，男性/女性之比率接近1，但是，有ASD者中，此比率為1.74。 研究者也發現，疑似有 MRCD和確認ASD的男性比女性多。 　　有ASD的282人中，14人(10名男性與4名女性)符合粒線體疾病的修改 版 Walker氏診斷規範。這些人的染色體微陣列分析、X染色體脆折症、安 格曼症候群、蕾特氏症等檢測為陰性。與他們ASD有關的神經學特徵包括 運動失調、肌張力失調、抽搐異常與發展遲緩。這14人全部都有分子或生 化問題 。 　　14人中，8人有電子傳遞鏈異常(4人有共同的粒線體突變)；此外，2名 女性有運動失調，其他問題包括細胞核基因POLG突變，此基因的功能為複 製人類粒線體DNA。這14名ASD患者的其他細胞核基因突變包括SCO2、 TWINKLE、SUCLA2等與粒線體DNA缺陷的其他基因。一名病患有同合子SCO2 突變，也有COX缺陷；2人有原發LHON突變。 　　Wong博士表示，粒線體製造能量，而腦部功能需要大量能量運作；所 以我們認為，如果粒線體功能不佳，腦部功能可能也無法順利運作，因此 而引起ASD。 　　會議共同主持人、賓州UPMC匹茲堡兒童醫院遺傳醫學主任、公共衛生 研究所人類遺傳學教授、匹茲堡大學醫學院小兒科教授Jerry Vockley博士 接受Medscape Pathology訪問時表示，不過，ASD的診斷相當沒有特定性， 幾乎每個人都可以適用。 　　Vockley博士表示，如果你接獲這些其他症狀與自閉症異常，你會追蹤 與檢查呼吸鏈不佳嗎？絕對會！但是如果你除了泛自閉症障礙、輕微或嚴 重神經腦部缺陷外什麼都沒有，也沒有其他身體方面的發現、沒有神經肌 肉方面的發現、沒有乳酸中毒、代謝分析也沒有發現，是否還值得進行粒 線體功能不佳檢查呢？目前沒有資料認為值得一試。 　　Vockley博士認為，自閉症孩童進行基本的神經代謝篩檢、以及各種 血液和尿液檢查是合理的，甚至還可以進行皮膚切片檢測酵素。 　　但是如果你沒有任何症狀或代謝分析指向粒線體，那麼，肌肉切片是 相當侵犯性的，我不認為我們有資料支持進行肌肉切片是合理的。 　　Vockley博士指出，問題是越來越多這兩種異常的診斷。如果你這兩 者的邊緣，也就是兩者的非典型表徵，兩者都足以進行交叉評估。問題是： 它們在功能上有交互影響嗎？我們目前還未研究到此領域。 　　Wong博士與Vockley博士皆宣告沒有相關財務關係。 　　美國人類遺傳協會第59屆年會：摘要62。發表於2009年10月22日。 --

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