http://news.sina.com.tw/article/20091108/2355938.html 　　October 28, 2009 (檀香山) —一篇新研究提供异常能量代谢是 有些泛自闭症障碍(autism spectrum disorders，ASDs)者的潜在机转 的证据。该报告发表於美国人类遗传协会(American Society of Human Genetics)第59届年会，评估一大群疑似粒线体疾病者的ASD盛行率， 总论粒线体疾病与细胞核缺损的关系，发现有证据指出，能量代谢受 干扰是 ASD中某特定类别病患的潜在病理机转。 　　ASDs定义为缺乏社交互动、认知与沟通技巧不佳、且有重复行为。 3岁之前即可发现这些缺陷，认知功能、学习、注意力与感觉处理等通 常也同时有缺陷。一般透过临床观察其发展而诊断。 　　自闭症目前被视为严重的ASDs之一，包括「待分类的广泛性发展障 碍(pervasive developmental disorder not otherwise specified； 简称PDD-NOS)」以及亚斯伯格症候群。目前，大致上还缺乏可及早辨识 的生物与基因标记。疾病控制与预防中心在2007年2月的一篇报告中， 估计美国的ASDs盛行率约为每1,000名孩童有6.7例，即0.67%。 　　粒线体呼吸链疾病 (Mitochondrial respiratory chain disease， MRCD)是一种复杂的双重基因组疾病。发表者、德州休士顿Baylor医学院 分子与人类遗传系的Lee-Jun C. Wong博士指出，超过200个基因瞄准着 粒线体，所以细胞核和/或粒线体基因组的缺陷会影响到粒线体功能。这 些异常可能是自体隐性或显性疾病、与性别有关、或母系遗传。因此， 包括MRCD和ASDs都是遗传性异型合子异常。 　　Wong博士向Medscape Pathology表示，粒线体是唯一含有自己的DNA 细胞器。所以，要成为双重基因组疾病，势必与粒线体内的DNA有关。她 解释，粒线体基因组可能有原发缺陷，但是粒线体无法单靠粒线体基因 组就发挥功能，还需要细胞核基因，所以一定会有交互作用。 　　目前的研究回顾了在Baylor 医学院粒线体诊断实验室、与德州儿童 医院小儿基因门诊接受评估的4,000名以上研究对象的纪录。在这4,000名 以上怀疑有粒线体功能不佳者之中，282人显示有自闭症特徵(ASD)。没 有ASD者中，男性/女性之比率接近1，但是，有ASD者中，此比率为1.74。 研究者也发现，疑似有 MRCD和确认ASD的男性比女性多。 　　有ASD的282人中，14人(10名男性与4名女性)符合粒线体疾病的修改 版 Walker氏诊断规范。这些人的染色体微阵列分析、X染色体脆折症、安 格曼症候群、蕾特氏症等检测为阴性。与他们ASD有关的神经学特徵包括 运动失调、肌张力失调、抽搐异常与发展迟缓。这14人全部都有分子或生 化问题 。 　　14人中，8人有电子传递链异常(4人有共同的粒线体突变)；此外，2名 女性有运动失调，其他问题包括细胞核基因POLG突变，此基因的功能为复 制人类粒线体DNA。这14名ASD患者的其他细胞核基因突变包括SCO2、 TWINKLE、SUCLA2等与粒线体DNA缺陷的其他基因。一名病患有同合子SCO2 突变，也有COX缺陷；2人有原发LHON突变。 　　Wong博士表示，粒线体制造能量，而脑部功能需要大量能量运作；所 以我们认为，如果粒线体功能不佳，脑部功能可能也无法顺利运作，因此 而引起ASD。 　　会议共同主持人、宾州UPMC匹兹堡儿童医院遗传医学主任、公共卫生 研究所人类遗传学教授、匹兹堡大学医学院小儿科教授Jerry Vockley博士 接受Medscape Pathology访问时表示，不过，ASD的诊断相当没有特定性， 几乎每个人都可以适用。 　　Vockley博士表示，如果你接获这些其他症状与自闭症异常，你会追踪 与检查呼吸链不佳吗？绝对会！但是如果你除了泛自闭症障碍、轻微或严 重神经脑部缺陷外什麽都没有，也没有其他身体方面的发现、没有神经肌 肉方面的发现、没有乳酸中毒、代谢分析也没有发现，是否还值得进行粒 线体功能不佳检查呢？目前没有资料认为值得一试。 　　Vockley博士认为，自闭症孩童进行基本的神经代谢筛检、以及各种 血液和尿液检查是合理的，甚至还可以进行皮肤切片检测酵素。 　　但是如果你没有任何症状或代谢分析指向粒线体，那麽，肌肉切片是 相当侵犯性的，我不认为我们有资料支持进行肌肉切片是合理的。 　　Vockley博士指出，问题是越来越多这两种异常的诊断。如果你这两 者的边缘，也就是两者的非典型表徵，两者都足以进行交叉评估。问题是： 它们在功能上有交互影响吗？我们目前还未研究到此领域。 　　Wong博士与Vockley博士皆宣告没有相关财务关系。 　　美国人类遗传协会第59届年会：摘要62。发表於2009年10月22日。 --

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