※ 引述《bmka (偶素米蟲)》之銘言： : 目前美國本土正在進行或已完成的人體試驗樣本數約2,800 人 : 預估所有的研究完成至少要 4,500人,還不包括尚在審查的研究計畫 : 至於全球總共已經完成了約9,000人的試驗 : 而據說台灣的國光科技只計畫招募350個受試者 : 這樣的樣本數合理嗎? : 如果樣本數不夠, 為什麼不夠? : 怎麼解釋給非統計背景的人聽? 我先試著回答樣本數夠不夠大的問題 先稍微整理一下美國目前已經開始或將要開始的五個臨床試驗: (1) 有關 safety & efficacy 的臨床試驗 目的: 評估疫苗是否安全, 需要什麼劑量跟是否需要施打兩劑疫苗 對象: 健康的成人與老人(>=18 y/o) 實驗設計: 根據年齡, 隨機分成高(30 mg)低劑量(15 mg)兩組 每一組人施打兩劑疫苗, 第二劑在21天後注射 實驗日期: 8/7 - 8/21 安全性: 目前觀察結果顯示沒有SAE的病例(也沒出現任何significant AE) 有效性: 第一劑的結果預計九月中出爐,第二劑的結果預計十月中出爐 也就是說現在只確定疫苗看起來沒什麼安全性問題 但是還不能確定需不需要打第二劑, 因為第一劑的資料分析結果要到9月中以後才會出來 不過目前一般認為需要兩劑才能增加抗體到一定的標準 (2) sequential administration 的臨床試驗 目的: 研究施打H1N1疫苗的最佳時間點,是否在一般季節性流感疫苗之前, 後, 或同時 對象: 健康的成人與老人(>=18 y/o) 8/7開始, 進行中 (3) 健康的兒童與青少年 對象: 六個月到17歲 8/19開始, 進行中 (4) 孕婦 測試三種不同product, 每組120人 九月初即將開始 (5) 測試免疫輔助劑(adjuvants, 用於促進免疫反應能力的誘導)的使用 九月中到九月底即將開始 其中研究(1)-(3) 約2,800 人 預估所有的研究要有至少 4,500人,還不包括尚在審查的研究計畫(氣喘病兒童, etc.) 目前為止全世界已經完成約9000例的人體試驗 國光生技的臨床試驗所規劃的350樣本數到底夠不夠? 那要看這個研究的目的到底要回答什麼樣的問題 是safety(安全性)還是efficacy(有效性)? (I) 安全性 假設350人裡面沒有任何人有significant adverse event (AE) 那麼AE rate的1 sided 95% CI是 0%-0.85% 看起來數字很小, 但是乘上可能施打的人數(假設500萬), 那麼可能出現AE人數的95% CI 是0-42,500人 不確定性其實太大了 再從另一個角度來看 假設AE rate是 1/10,000人 在不同樣本數下, 會至少出現一例AE的機率分別是 台灣 美國 全球 樣本數 350 4,500 9,000 >=1 SAE機率 3.4% 36% 59% 也就是說在這個情況下350人的實驗根本沒有機會可以觀察到AE 所以如果研究目的是想評估國光疫苗的安全性 那麼除非有其他的證據可以支持國光生技的生產品質管制 是跟其他國際藥廠的流程可以相比 (目前美國疫苗主要由Sanofi Pasteur, Novartis, GSK, Medimmune and CSL生產提供) 這個350人的小型實驗,根本沒有辦法回答這個問題 (II) 有效性 疫苗的有效性研究應該要依年齡來分析 依據目前規劃的規劃(150兒童200成人) 不同的有效率假設下算出的95%CI分別為 觀察到的 95% CI 有效率 350人 200人 150人 80% 75%-84% 74%-85% 73%-86% 70% 65%-75% 63%-76% 62%-77% 60% 55%-65% 53%-67% 52%-68% 一般季節性流感疫苗在成人身上的有效率大概是70%-80%(老人會低一點) 如果研究顯示70%的受試者體內的抗體增加到設定的標準 那麼用這個樣本數所算出來的95%CI, 都在60%以上 這樣的精確度應該還可以接受 這是目前我的想法,歡迎交換意見 ※ 編輯: bmka 來自: 71.255.239.106 (08/30 11:52) ※ 編輯: bmka 來自: 71.255.239.106 (09/03 20:38)