※ 引述《vince1025 (又搞定)》之銘言： : 想問一下各位大大 : Individualized Drug Therapy大概是什麼意思? : 或者是有關於什麼 : 網路上是說好像和Pharmacogenomics有關 : 不知道是不是???? Individualized drug therapy 簡單來說就是"個人化治療"： 不管是高加索人(Caucasian)還是漢人(Han Chinese) 這些族群都存在著很大的個體差異 這些差異 可能導致疾病發生率的不同 以及用藥差異性 以warfarin來說 要讓病患達到最適合的INR值往往需要很長的時間titrate 而劑量也需要反覆的一直調整 但是 從pharmacogenetics & pharmacogenomics的觀點來看 Warfarin 在pharmacokinetics方面 是經由CYP2C9, 1A2, 3A4等酵素代謝 其中，除了CYP3A4幾乎沒什麼個體差異之外 而研究指出 - CYP2C9的基因多型性會影響到Warfarin的療效 在pharmacodynamic方面 VKORC1, Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 其中有幾個SNP (single nucleotide polymorphism)的變異也會影響其療效 所以 綜合上述 若病人在接受warfarin therapy之前 可以做基因測定 或許可以讓physician直接算出最適合的dose 節省調整藥物到達最佳治療劑量的時間 和減少overdose所出現的風險等 至於要不要在投予warfarin前 做pharmacogenetic detect 至今在學界上 仍是有爭論的 (經濟, 必要性, 病患隱私 et al.) Ref: - Clin Lab Med. 2008 Dec;28(4):513-24. - Pharmacogenomics. 2010 Mar;11(3):439-48. - Trends Pharmacol Sci. 2009 Jul;30(7):375-86. Epub 2009 Jun 17. - J Gen Intern Med. 2009 May;24(5):656-64. Epub 2009 Mar 21. 另外 個人化醫療除了應用於劑量/濃度/療效之外 也可用以預估ADR: 比如說前陣子鬧得很大的 Carbamazepine induced SJS Carbamazepine的一個活性代謝物 - epoxide derivate 這個東西會刺激人體的免疫　但每個人的反應不同 但今天有個病人的 HLA-B*1502 這個SNP產生變異(mutation) 則此病人服用carbamazepine後發生SJS, TEN的機率會較沒有突變的人來的高不少 很不幸的 漢族人有很多都帶有HLA-B*1502 mutation 美國FDA之前也建議若父母雙親有其中一個是漢族裔 則在服用carbamazepine前建議先做基因檢測 但若已經吃了三個月以上還沒有出現SJS 那也不必做了 (因為機率不大~) 其於關於Drug induced SJS/TEN的研究也越來越多 包括 Allopurinol <--> HLA-B*5801 Abacavir <--> HLA-B*5701 Ref: - Pharmacogenet Genomics. 2009 Sep;19(9):704-9. - J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1567-9. Epub 2010 Jun 9. - Handb Exp Pharmacol. 2010;(196):477-91. 另外 在癌症的診斷與用藥上的一些marker 就某種程度來說 也與基因學相關 NSCLC - EGFR 19, 21 mut. Breast cancer - HER2 (+) 由於基因決定了大部分的個體差異 因此Pharmacogenetics與individualized therapy可說是密不可分的 在經濟面來說 由於技術的不普及和諸多限制 所以檢測都非常的貴... < 我也想要一台實驗室專屬的ABI HT7900阿~~~ > 再者 隱私權的問題 如果基因資訊透明化 可能會影響到保險公司與民眾的關係 (我知道A容易得癌症 我當然不給A保癌症險啊~~~) 當科學的事情要應用到real world的時候 有時候還是有很多公共議題需要探討與制定配套措施 但隨著更完善的研究結果出爐 與技術的日漸普及(microarray or gene chips) 因此個人化醫療 很可能會是人類往後醫療發展的重要方向~ 以上 如有錯誤敬請不吝指正 m(_ _)m -- 女友銘 髮不在長、馬尾就行，愛不在濃、溫柔則靈； 斯是小鳥，惟吾是依。 點心做得精、情話說得勤，能舞會調情、體貼且窩心； 可以腰纖細、掌中輕，無嘮叨之亂耳、無打掃之勞形； 情似深海雋，貌略天仙遜；永不云：今晚不行。 --

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