※ 引述《vince1025 (又搞定)》之铭言： : 想问一下各位大大 : Individualized Drug Therapy大概是什麽意思? : 或者是有关於什麽 : 网路上是说好像和Pharmacogenomics有关 : 不知道是不是???? Individualized drug therapy 简单来说就是"个人化治疗"： 不管是高加索人(Caucasian)还是汉人(Han Chinese) 这些族群都存在着很大的个体差异 这些差异 可能导致疾病发生率的不同 以及用药差异性 以warfarin来说 要让病患达到最适合的INR值往往需要很长的时间titrate 而剂量也需要反覆的一直调整 但是 从pharmacogenetics & pharmacogenomics的观点来看 Warfarin 在pharmacokinetics方面 是经由CYP2C9, 1A2, 3A4等酵素代谢 其中，除了CYP3A4几乎没什麽个体差异之外 而研究指出 - CYP2C9的基因多型性会影响到Warfarin的疗效 在pharmacodynamic方面 VKORC1, Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 其中有几个SNP (single nucleotide polymorphism)的变异也会影响其疗效 所以 综合上述 若病人在接受warfarin therapy之前 可以做基因测定 或许可以让physician直接算出最适合的dose 节省调整药物到达最佳治疗剂量的时间 和减少overdose所出现的风险等 至於要不要在投予warfarin前 做pharmacogenetic detect 至今在学界上 仍是有争论的 (经济, 必要性, 病患隐私 et al.) Ref: - Clin Lab Med. 2008 Dec;28(4):513-24. - Pharmacogenomics. 2010 Mar;11(3):439-48. - Trends Pharmacol Sci. 2009 Jul;30(7):375-86. Epub 2009 Jun 17. - J Gen Intern Med. 2009 May;24(5):656-64. Epub 2009 Mar 21. 另外 个人化医疗除了应用於剂量/浓度/疗效之外 也可用以预估ADR: 比如说前阵子闹得很大的 Carbamazepine induced SJS Carbamazepine的一个活性代谢物 - epoxide derivate 这个东西会刺激人体的免疫　但每个人的反应不同 但今天有个病人的 HLA-B*1502 这个SNP产生变异(mutation) 则此病人服用carbamazepine後发生SJS, TEN的机率会较没有突变的人来的高不少 很不幸的 汉族人有很多都带有HLA-B*1502 mutation 美国FDA之前也建议若父母双亲有其中一个是汉族裔 则在服用carbamazepine前建议先做基因检测 但若已经吃了三个月以上还没有出现SJS 那也不必做了 (因为机率不大~) 其於关於Drug induced SJS/TEN的研究也越来越多 包括 Allopurinol <--> HLA-B*5801 Abacavir <--> HLA-B*5701 Ref: - Pharmacogenet Genomics. 2009 Sep;19(9):704-9. - J Antimicrob Chemother. 2010 Aug;65(8):1567-9. Epub 2010 Jun 9. - Handb Exp Pharmacol. 2010;(196):477-91. 另外 在癌症的诊断与用药上的一些marker 就某种程度来说 也与基因学相关 NSCLC - EGFR 19, 21 mut. Breast cancer - HER2 (+) 由於基因决定了大部分的个体差异 因此Pharmacogenetics与individualized therapy可说是密不可分的 在经济面来说 由於技术的不普及和诸多限制 所以检测都非常的贵... < 我也想要一台实验室专属的ABI HT7900阿~~~ > 再者 隐私权的问题 如果基因资讯透明化 可能会影响到保险公司与民众的关系 (我知道A容易得癌症 我当然不给A保癌症险啊~~~) 当科学的事情要应用到real world的时候 有时候还是有很多公共议题需要探讨与制定配套措施 但随着更完善的研究结果出炉 与技术的日渐普及(microarray or gene chips) 因此个人化医疗 很可能会是人类往後医疗发展的重要方向~ 以上 如有错误敬请不吝指正 m(_ _)m -- 女友铭 发不在长、马尾就行，爱不在浓、温柔则灵； 斯是小鸟，惟吾是依。 点心做得精、情话说得勤，能舞会调情、体贴且窝心； 可以腰纤细、掌中轻，无唠叨之乱耳、无打扫之劳形； 情似深海隽，貌略天仙逊；永不云：今晚不行。 --

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