治療晚期腎細胞癌新標靶藥物Temsirolimus 根據世界癌症統計的資料，腎臟癌約占全部癌症的2%，其中以腎細胞癌為主要的型態。根 據台灣地區民國96年癌症死亡統計資料，腎細胞癌死亡人數分別位居男女惡性腫瘤之第14 及第13位，男性的發生率為女性的2~3倍。腎細胞癌成因不明，且初期症狀不明顯，多數 病人都是等到晚期癌細胞擴散至其它器官或大部份的腎組織被侵犯出現血尿、腰酸及腹痛 等症狀時，才發現是末期腎細胞癌，高達30%的腎細胞癌病患於初診即被診斷為第四期且 合併轉移。罹患第四期腎細胞癌者，五年存活率小於10%，常讓病患及其親屬措手不及， 因此發展可以延長晚期腎細胞癌病人存活時間的標靶藥物，有其重要意義。 在2007年之前，只有四種藥物可以用來治療腎細胞癌，即alpha-干擾素 (interferon-alpha)、interleukin-2 (IL-2)、sorafenib及sunitinib等。傳統藥物 alpha-干擾素及IL-2，治療效果不佳，而新藥temsirolimus是新一代的標靶治療藥物，為 rapamycin的酯化衍生物，會與細胞內免疫親合素 (immunophilin) FKBP-12結合形成複合 物，選擇性抑制mTOR (mammalian target of rapamycin) 絲氨酸/酥氨酸激酶 (serine/threonine kinase) 的活性。當mTOR的活性受到抑制時，可抑制細胞的分裂與 增生。另一方面，mTOR可調控缺氧誘發因子 (hypoxia-inducible factors) HIF-1及2α 的轉譯，進一步影響血管內皮生長因子 (vascular endothelial growth factor) 的表現 。因此temsirolimus具有阻斷細胞生長的訊息傳遞及抑制血管新生的雙重作用，使癌細胞 凋亡並降低轉移的機率。 Temsirolimus每週投與一次，每次劑量25 mg，靜脈輸注30~60分鐘，該藥物治療應持續使 用，直到疾病惡化或是無法耐受副作用為止。Temsirolimus約90%經肝臟CYP3A4代謝為 sirolimus再由糞便排出，所以與其他會抑制CYP3A4活性的藥物 (如ketoconazole、 clarithromycin及indinavir等) 併用時，需減低劑量為每週12.5 mg；而與其他會誘導 CYP3A4活性的藥物 (如phenytoin、carbamazepine、rifampin及phenobarbital等) 併用 時，需調整劑量為每週25-50 mg。 Temsirolimus常見的副作用包括水腫、紅腫、代謝異常 (高血糖、高血脂、低血磷)、口 腔黏膜發炎、噁心、嘔吐、貧血、白血球減少、血小板減少、鹼性磷酸酶 (alkaline phosphatase) 上升、肝功能指數AST/ALT上升、血清肌酸酐值 (serum creatinine) 上升 等。雖然temsirolimus之代謝物為sirolimus (常用於腎臟移植之免疫抑制劑)，但根據 2004年Atkin MB等人的研究指出，每週給予治療劑量範圍內的temsirolimus並未產生免疫 抑制的副作用，對於淋巴球也沒有顯著的影響，因此不必擔心免疫抑制副作用。 Temsirolimus於2008年7月取得台灣衛生署核可，目前核准的適應症為治療晚期腎細胞癌 ，且患者需具有下列至少三個以上風險因子：(1) 距離初次診斷出腎細胞癌之時間未達一 年，(2) 身體失能指標 (Karnofsky Performance Scale) 界於60至70之間，(3) 血色素 低於正常值，(4) 矯正後血鈣值超過10 mg/dl，(5) 乳酸脫氫酶 (lactate dehydrogenase) 超過正常值上限1.5倍，(6) 超過一個以上的器官有轉移病灶。 Temsirolimus是第一個核准用於晚期腎細胞癌之mTOR抑制劑，為晚期腎細胞癌病患之治療 帶來一線曙光。惟健保目前尚未給付，須自費使用。 --

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