治疗晚期肾细胞癌新标靶药物Temsirolimus 根据世界癌症统计的资料，肾脏癌约占全部癌症的2%，其中以肾细胞癌为主要的型态。根 据台湾地区民国96年癌症死亡统计资料，肾细胞癌死亡人数分别位居男女恶性肿瘤之第14 及第13位，男性的发生率为女性的2~3倍。肾细胞癌成因不明，且初期症状不明显，多数 病人都是等到晚期癌细胞扩散至其它器官或大部份的肾组织被侵犯出现血尿、腰酸及腹痛 等症状时，才发现是末期肾细胞癌，高达30%的肾细胞癌病患於初诊即被诊断为第四期且 合并转移。罹患第四期肾细胞癌者，五年存活率小於10%，常让病患及其亲属措手不及， 因此发展可以延长晚期肾细胞癌病人存活时间的标靶药物，有其重要意义。 在2007年之前，只有四种药物可以用来治疗肾细胞癌，即alpha-干扰素 (interferon-alpha)、interleukin-2 (IL-2)、sorafenib及sunitinib等。传统药物 alpha-干扰素及IL-2，治疗效果不佳，而新药temsirolimus是新一代的标靶治疗药物，为 rapamycin的酯化衍生物，会与细胞内免疫亲合素 (immunophilin) FKBP-12结合形成复合 物，选择性抑制mTOR (mammalian target of rapamycin) 丝氨酸/酥氨酸激酶 (serine/threonine kinase) 的活性。当mTOR的活性受到抑制时，可抑制细胞的分裂与 增生。另一方面，mTOR可调控缺氧诱发因子 (hypoxia-inducible factors) HIF-1及2α 的转译，进一步影响血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor) 的表现 。因此temsirolimus具有阻断细胞生长的讯息传递及抑制血管新生的双重作用，使癌细胞 凋亡并降低转移的机率。 Temsirolimus每周投与一次，每次剂量25 mg，静脉输注30~60分钟，该药物治疗应持续使 用，直到疾病恶化或是无法耐受副作用为止。Temsirolimus约90%经肝脏CYP3A4代谢为 sirolimus再由粪便排出，所以与其他会抑制CYP3A4活性的药物 (如ketoconazole、 clarithromycin及indinavir等) 并用时，需减低剂量为每周12.5 mg；而与其他会诱导 CYP3A4活性的药物 (如phenytoin、carbamazepine、rifampin及phenobarbital等) 并用 时，需调整剂量为每周25-50 mg。 Temsirolimus常见的副作用包括水肿、红肿、代谢异常 (高血糖、高血脂、低血磷)、口 腔黏膜发炎、恶心、呕吐、贫血、白血球减少、血小板减少、硷性磷酸酶 (alkaline phosphatase) 上升、肝功能指数AST/ALT上升、血清肌酸酐值 (serum creatinine) 上升 等。虽然temsirolimus之代谢物为sirolimus (常用於肾脏移植之免疫抑制剂)，但根据 2004年Atkin MB等人的研究指出，每周给予治疗剂量范围内的temsirolimus并未产生免疫 抑制的副作用，对於淋巴球也没有显着的影响，因此不必担心免疫抑制副作用。 Temsirolimus於2008年7月取得台湾卫生署核可，目前核准的适应症为治疗晚期肾细胞癌 ，且患者需具有下列至少三个以上风险因子：(1) 距离初次诊断出肾细胞癌之时间未达一 年，(2) 身体失能指标 (Karnofsky Performance Scale) 界於60至70之间，(3) 血色素 低於正常值，(4) 矫正後血钙值超过10 mg/dl，(5) 乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase) 超过正常值上限1.5倍，(6) 超过一个以上的器官有转移病灶。 Temsirolimus是第一个核准用於晚期肾细胞癌之mTOR抑制剂，为晚期肾细胞癌病患之治疗 带来一线曙光。惟健保目前尚未给付，须自费使用。 --

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