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Local anesthetics(局部麻醉藥理學): 一、可大略分為兩類ester type 和amide type。 ester type:(包括:cocaine、procaine、tetracaine、benzcaine) 可被存於身體各部位的pseudoesterase所水解,代謝速度快 因此肝毒性較少,但其代謝產物p-aminobenzoic acid (PABA) 在某些人容易有過敏產生。 amide type:(包括:lidocaine、mepivacaine、bupivacaine、etidocaine、 prilocaine、ropivacaine) 僅能經由肝臟的P450系統代謝,因此代謝速度較慢,肝、腎毒性較強 。不過其代謝產物不像ester類會造成過敏反應。 二、使用方式 & 影響其藥效(efficacy)因素: a.使用方式(給藥):表面敷藥(如:毒性較大的benzocaine) 浸潤式麻醉(infiltration,麻醉藥滴注於 週邊神經尾端&主要神經幹 ) 滴注於epidural space(硬膜外空間)和 subarachnoid space(蜘蛛膜下腔) b.影響藥效因素: 1.不同的神經纖維對Local anesthetics的敏感度不同 (1) 神經纖維的粗細:愈細愈敏感 (2) 痛覺> 溫度覺> 觸覺> 運動神經 2. Effect of pH: 局部麻醉劑多為弱鹼性,注射到體內呈解離態多,不易通過細胞膜, 所以:pKa 值愈接近人體的pH 值,愈易通過細胞膜(相對於離子型 的藥物分子非離子型的藥物分子脂溶性較大,較易通過細胞膜) 3.Prolongation of action by vasoconstriction: ex. Epi(腎上腺素) 局部麻醉藥物通常會伴隨注射可使血管收縮物質(但cocaine除外) 減低血液灌流-->藥物濃度在組織降低-->毒性程度減少 在藥物逐漸要離開組織時,因血流量少-->離開組織時間延長 (藥物作用時間延長) 三、副作用(概論):local anesthetics主要作用機轉是抑制sodium channel (鈉離子通道)使神經電位無法去極化而達到作用效果。 CNS(中樞神經系統):焦慮不安、頭痛、視覺及聽覺受損等, 嚴重者會眼球震顫(nystagmus)和肌肉 痙攣、或是抽筋(tonic-clonic convulsions)、甚至死亡。 cardiovascular system(心血管系統):抑制心肌收縮力、 抑制血管平滑肌收縮進而降低血壓(hypotension) --



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