說完positive selection 再來說的是negative selection 1) negative selection最重要的細胞有兩個 一個是位在cortico-medullary junction的dendritic cell 另一個是位在medulla 的macrophage 而這兩個APC的來源是bone-marrow 不要小看這句話 等下你就知道厲害在那裡了 2) negative selection是怎麼實行的？ 其實跟positive selection一樣 馬西 " MHC+self peptide" 喔喔喔喔喔~ 剛剛說到 通過positive selection的 T cell也認得MHC:self peptide 不過認得也是有輕重程度差異的 那些"非常認得"的T cell 在negative selection的部分就準備被殺光吧 因為這代表的是這個T cell認得貨真價實的self antigen 那那些不是很認得但是還是認得的 T cell 就放你一馬 把你看做是認得foreign antigen只是認錯人而已 啊 真是上天有好生之德啊 3) 其實大家應該注意到了 positive selection跟negative selection 認得的都是MHC: self peptide 那怎麼辦？ 請參見課本p270-272 現在有兩個假說是來解釋兩者之間的不同的 一個是avidity hypothesis 另一個是differential signal hypothesis 我剛剛的敘述方式應該是比較偏向前者吧 而後者則是共筆裡所提到的圖 也就是p272的 Fig 7.36 agonist指的是 可引起mature T cell 的response的antigen 但對immature T cell而言 agonist卻會造成其死亡 相反地 antagonist是inhibit mature T cell response的antigen 但inmature T cell遇到這樣的東東卻反而可以活下來 anyway, 大家大概知道意思就好了 4) 最後一個部分 請大家看到p268, Fig 7.33 怎麼用negative selection的概念來解釋這個圖呢？ 首先 MHC AxB的bone marrow 注到MHC A的mice中 所以這隻transgenic mice 雖然有的是MHC A的細胞 但bone marrow所產生的T cell表現的卻有兩種 一種的TCR認得MHC A 另一種認得MHC B 這時T cell進入thymus 首先進行positive selection thymic epithelial cell 有的還是原來的MHC A 所以只認得MHC B的 T cell無法得到survival signal 於是就死了 只剩下認得MHC A的T cell 有趣的是 當這隻老鼠 接受來自MHC B mice 的skin graft時 卻不會有排斥的現象 這是怎麼回事？ B的skin不是應該是foreign antigen嗎？ 這裡就跟negative selection有關係了 負責negative selection的APC是從bone marrow而來的 所以其haplotype也是MHC AxB 這是什麼意思呢 這代表了: a) APC上有MHC A 也有MHC B b) MHC上所present的"self antigen" 事實上是有A也有B的 所以 通過negative selection的T cell事實上把B的成份當作self antigen 因此 這塊B skin graft 不會被排斥 --

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