说完positive selection 再来说的是negative selection 1) negative selection最重要的细胞有两个 一个是位在cortico-medullary junction的dendritic cell 另一个是位在medulla 的macrophage 而这两个APC的来源是bone-marrow 不要小看这句话 等下你就知道厉害在那里了 2) negative selection是怎麽实行的？ 其实跟positive selection一样 马西 " MHC+self peptide" 喔喔喔喔喔~ 刚刚说到 通过positive selection的 T cell也认得MHC:self peptide 不过认得也是有轻重程度差异的 那些"非常认得"的T cell 在negative selection的部分就准备被杀光吧 因为这代表的是这个T cell认得货真价实的self antigen 那那些不是很认得但是还是认得的 T cell 就放你一马 把你看做是认得foreign antigen只是认错人而已 啊 真是上天有好生之德啊 3) 其实大家应该注意到了 positive selection跟negative selection 认得的都是MHC: self peptide 那怎麽办？ 请参见课本p270-272 现在有两个假说是来解释两者之间的不同的 一个是avidity hypothesis 另一个是differential signal hypothesis 我刚刚的叙述方式应该是比较偏向前者吧 而後者则是共笔里所提到的图 也就是p272的 Fig 7.36 agonist指的是 可引起mature T cell 的response的antigen 但对immature T cell而言 agonist却会造成其死亡 相反地 antagonist是inhibit mature T cell response的antigen 但inmature T cell遇到这样的东东却反而可以活下来 anyway, 大家大概知道意思就好了 4) 最後一个部分 请大家看到p268, Fig 7.33 怎麽用negative selection的概念来解释这个图呢？ 首先 MHC AxB的bone marrow 注到MHC A的mice中 所以这只transgenic mice 虽然有的是MHC A的细胞 但bone marrow所产生的T cell表现的却有两种 一种的TCR认得MHC A 另一种认得MHC B 这时T cell进入thymus 首先进行positive selection thymic epithelial cell 有的还是原来的MHC A 所以只认得MHC B的 T cell无法得到survival signal 於是就死了 只剩下认得MHC A的T cell 有趣的是 当这只老鼠 接受来自MHC B mice 的skin graft时 却不会有排斥的现象 这是怎麽回事？ B的skin不是应该是foreign antigen吗？ 这里就跟negative selection有关系了 负责negative selection的APC是从bone marrow而来的 所以其haplotype也是MHC AxB 这是什麽意思呢 这代表了: a) APC上有MHC A 也有MHC B b) MHC上所present的"self antigen" 事实上是有A也有B的 所以 通过negative selection的T cell事实上把B的成份当作self antigen 因此 这块B skin graft 不会被排斥 --

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