※ [本文轉錄自 NTU-Karate 看板] 作者: precession (little-boy) 看板: NTU-Karate 標題: 轉貼文章--科學界如何揭開氣喘過敏的謎團 時間: Fri Mar 26 11:08:21 2004 蔣典融、江伯倫 天氣冷，氣喘易發作　　 科學界如何揭開氣喘過敏的謎團 2003.12.14　中國時報 §　前言　§ 小兒氣喘困擾了許多父母，鄧麗君的驟逝， 嚇壞了許多歌迷， 隨著高度工業化、現代化的社會，氣喘， 成為常見的健康殺手， 本文告訴你醫學界如何一步步揭開氣喘與過敏的關係。 「氣喘病」是常見的呼吸道過敏疾病，典型的臨床表現包括：呼吸急促、 合併喘鳴聲。根據統計，氣喘病流行率在都會區的學童約佔百分之十五， 而在總人口中則佔百分之八左右。 過去三十年來，氣喘病的發生率逐年上升，這種增加的趨勢在高度工業 化、現代化的國家尤其明顯。目前雖已發展出許多種類的藥物可以控制 氣喘病的症狀，但是氣喘病的死亡率卻沒有因此下降，反覆的急性發作 也成為社會、家庭和病患本身的沈重負擔。 以小兒氣喘為例，急性氣喘發作大約占小兒科急診病患的三分之一左右， 也是兒童最常見的住院原因。每一次急性發作，除了孩童的急診與住院 醫療費用支出外，也迫使父母必須請假照顧小孩，小孩請假無法上學， 造成家中莫大的精神壓力。 　十九世紀末：「過敏說」突破氣喘病理理論 人類對氣喘的記載最早可追溯到西元前1500年，但是比較精細而準確的 觀察則是到西元1678年才由威廉斯提出；他描述氣喘是「由於氣管被濃 厚的液體和腫脹的氣管壁所阻塞而造成」。在1698年，弗洛更進一步指 出氣喘會「伴隨氣管平滑肌的收縮與痙攣」。他們兩位對氣喘的觀察直 到今天都依然正確。 不過，受限於當時的技術與知識，他們對於到底什麼原因造成氣喘現象 卻無法提出合理的解釋。根據氣管局部水腫的現象，當時的觀念認為氣 喘的病因是局部血管擴張使液體滲出所致。因此，當時的治療方法大都 是希望造成血管收縮以減少液體從血管中滲出，進而減少氣管組織的水 腫，或是使收縮的氣管壁放鬆。 氣喘病理理論的再突破一直到十九世紀末期才出現。當時，由於顯微鏡 的進步和血球細胞染色技術的發展，許多研究者紛紛使用細胞染色配合 顯微鏡來觀察各種疾病的病理組織切片。在1892年，施密特將氣喘患者 的氣管進行固定、切片與染色後，率先指出患者組織中含有大量的過敏 細胞（嗜伊紅性細胞），並在氣喘患者痰液中發現大量的過敏細胞分泌 物。他的觀察是醫學上第一次發現免疫細胞在氣喘的制病機轉上可能扮 演重大角色。也由於過敏細胞在其他過敏疾病中大量存在，它的發現也 暗示氣喘與過敏密切相關。 20世紀中：類固醇成為治療氣喘的藥物 既然氣喘是由於免疫反應的過度敏感所造成，可以壓抑免疫反應的藥物， 例如類固醇，應該能夠減緩氣喘的症狀。醫學史上第一次嘗試使用類固 醇治療氣喘是在1900年，柯漢將乾的牛腎上腺給予12位氣喘患者服用數 週後發現，腎上腺可以減少患者發作的頻率，甚至使患者免於發作。 不過，由於柯漢無法運用當時的技術純化出腎上腺中的類固醇，也因此 無法完全解釋腎上腺的神奇功效，只知道腎上腺中的某種物質可以治療 氣喘。 他在論文的最後寫道：「我已經透過仔細與苛刻的觀察使我相信這個物 質確實有效，至於這個物質究竟是什麼，以及如何作用，就留給以後實 驗室的學生決定。」科學家一直到五十年後才證實純化的類固醇可以治 療氣喘，此後，類固醇才慢慢被醫學界認可，成為氣喘 (特別是嚴重氣 喘) 的使用藥物。 上世紀六O年代：找到了導致過敏的過敏抗體 二十世紀之後，醫學界大致接受氣喘是一種過敏性免疫疾病，有各式各 樣的促發因子，不過，對於這些促發因子透過體內的什麼機制導致過敏 反應的發生，卻沒有很好的答案。研究的膠著一直到六O年代才被打破。 美國的Ishizaka夫婦首先在1964年宣稱在血清中找到一種特殊的物質， 可以導致產生過敏反應，並發現這種物質是一種前所未見的抗體。隔年， 瑞典的約翰生也發表運用截然不同的方法從一群病人身上分離出一種可 以導致過敏反應的抗體。1967年，美國和瑞典的實驗室互相交換他們所 發現的物質，分別加以檢視，結果居然發現兩組人馬所分離出的物質完 全相同。 於是，在1968年世界衛生組織的研討會上，他們共同宣布找到了導致過 敏的過敏抗體。 從過敏抗體的成功分離後，過敏反應的謎團開始被慢慢 解開。科學家逐漸明白環境中的促發因子與過敏抗體結合後，會開始活 化過敏細胞，導致過敏物質的大量釋放，造成黏液分泌、組織水腫及平 滑肌收縮。同時，各界也開始探討為什麼過敏病患的免疫系統會產生大 量的過敏抗體？ 過去十多年：免疫調控的研究日益增加 八O年代中期，摩司曼根據老鼠T型免疫細胞的培養與分析，提出免疫系 統中有第一型和第二型兩種T細胞存在。這兩種T細胞會分泌不同的細胞 激素，誘發體內第一型和第二型的免疫反應，而且此二型免疫反應常常 互相抑制。1989年，摩司曼從動物實驗和臨床分析中得知，氣喘患者體 內有過度強烈的第二型免疫反應，這種免疫反應會使患者對過敏原產生 過敏反應，發生在氣管就成為氣喘。於是，他推論氣喘病是由於第一型 與第二型免疫反應失衡所致。 過去十多年來，無數有關第一型與第二型免疫調控的研究如雨後春筍般 出現，我們對於免疫系統的成熟過程、不同免疫細胞所扮演的角色，以 及各種細胞激素功能的瞭解，也日益增加。研究者盼望藉著抑制第二型 免疫反應來治療氣喘。不過，許多治療方法只有在細胞實驗有效、卻在 動物試驗失敗，或是在細胞和動物試驗有效、但無法在人體試驗中被證 實有效。 近年來，研究者對於可以影響T細胞分化成熟的抗原呈現細胞 (例如樹突 細胞) ，有更多的瞭解之後，開始猜測免疫系統成熟過程中的抗原呈現 步驟，可能是影響人體日後對特定抗原的免疫反應的關鍵步驟，也因此， 我們開始嘗試藉由調控樹突細胞來影響免疫系統的成熟。 目前在氣喘的研究上，除了免疫調控外，有研究者從基因醫學的角度著 手，分析氣喘病的基因表現，也有人開始探討氣管組織中的其他細胞可 能扮演的角色，希望找出被忽略的幕後黑手。鍥而不捨的研究除了回答 既有的問題外，通常也帶出更多有待解決的問題。 當柯漢在1900年取出牛的腎上腺給病人服用時，應該很難想像一百年後 的醫師們可以提供短效、中效、長效、口服、注射、吸入等等不同種類 的類固醇治療病患，更不用說其他各式各樣的氣管擴張劑、白三烯素抑制 劑、肥大細胞穩定劑等等。加上最近隨著分子醫學的進步，愈來愈多的 分子療法與細胞療法，也逐漸應用到氣喘治療上。隨著醫學研究的持續 前進，未來幾年氣喘治療的研發及應用，可能也會超出我們今日的想像。 -- 曾經滄海難為水 除卻巫山不是雲 取次花叢懶回顧 半緣修道半緣君 --

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