※ [本文转录自 NTU-Karate 看板] 作者: precession (little-boy) 看板: NTU-Karate 标题: 转贴文章--科学界如何揭开气喘过敏的谜团 时间: Fri Mar 26 11:08:21 2004 蒋典融、江伯伦 天气冷，气喘易发作　　 科学界如何揭开气喘过敏的谜团 2003.12.14　中国时报 §　前言　§ 小儿气喘困扰了许多父母，邓丽君的骤逝， 吓坏了许多歌迷， 随着高度工业化、现代化的社会，气喘， 成为常见的健康杀手， 本文告诉你医学界如何一步步揭开气喘与过敏的关系。 「气喘病」是常见的呼吸道过敏疾病，典型的临床表现包括：呼吸急促、 合并喘鸣声。根据统计，气喘病流行率在都会区的学童约占百分之十五， 而在总人口中则占百分之八左右。 过去三十年来，气喘病的发生率逐年上升，这种增加的趋势在高度工业 化、现代化的国家尤其明显。目前虽已发展出许多种类的药物可以控制 气喘病的症状，但是气喘病的死亡率却没有因此下降，反覆的急性发作 也成为社会、家庭和病患本身的沈重负担。 以小儿气喘为例，急性气喘发作大约占小儿科急诊病患的三分之一左右， 也是儿童最常见的住院原因。每一次急性发作，除了孩童的急诊与住院 医疗费用支出外，也迫使父母必须请假照顾小孩，小孩请假无法上学， 造成家中莫大的精神压力。 　十九世纪末：「过敏说」突破气喘病理理论 人类对气喘的记载最早可追溯到西元前1500年，但是比较精细而准确的 观察则是到西元1678年才由威廉斯提出；他描述气喘是「由於气管被浓 厚的液体和肿胀的气管壁所阻塞而造成」。在1698年，弗洛更进一步指 出气喘会「伴随气管平滑肌的收缩与痉挛」。他们两位对气喘的观察直 到今天都依然正确。 不过，受限於当时的技术与知识，他们对於到底什麽原因造成气喘现象 却无法提出合理的解释。根据气管局部水肿的现象，当时的观念认为气 喘的病因是局部血管扩张使液体渗出所致。因此，当时的治疗方法大都 是希望造成血管收缩以减少液体从血管中渗出，进而减少气管组织的水 肿，或是使收缩的气管壁放松。 气喘病理理论的再突破一直到十九世纪末期才出现。当时，由於显微镜 的进步和血球细胞染色技术的发展，许多研究者纷纷使用细胞染色配合 显微镜来观察各种疾病的病理组织切片。在1892年，施密特将气喘患者 的气管进行固定、切片与染色後，率先指出患者组织中含有大量的过敏 细胞（嗜伊红性细胞），并在气喘患者痰液中发现大量的过敏细胞分泌 物。他的观察是医学上第一次发现免疫细胞在气喘的制病机转上可能扮 演重大角色。也由於过敏细胞在其他过敏疾病中大量存在，它的发现也 暗示气喘与过敏密切相关。 20世纪中：类固醇成为治疗气喘的药物 既然气喘是由於免疫反应的过度敏感所造成，可以压抑免疫反应的药物， 例如类固醇，应该能够减缓气喘的症状。医学史上第一次尝试使用类固 醇治疗气喘是在1900年，柯汉将乾的牛肾上腺给予12位气喘患者服用数 周後发现，肾上腺可以减少患者发作的频率，甚至使患者免於发作。 不过，由於柯汉无法运用当时的技术纯化出肾上腺中的类固醇，也因此 无法完全解释肾上腺的神奇功效，只知道肾上腺中的某种物质可以治疗 气喘。 他在论文的最後写道：「我已经透过仔细与苛刻的观察使我相信这个物 质确实有效，至於这个物质究竟是什麽，以及如何作用，就留给以後实 验室的学生决定。」科学家一直到五十年後才证实纯化的类固醇可以治 疗气喘，此後，类固醇才慢慢被医学界认可，成为气喘 (特别是严重气 喘) 的使用药物。 上世纪六O年代：找到了导致过敏的过敏抗体 二十世纪之後，医学界大致接受气喘是一种过敏性免疫疾病，有各式各 样的促发因子，不过，对於这些促发因子透过体内的什麽机制导致过敏 反应的发生，却没有很好的答案。研究的胶着一直到六O年代才被打破。 美国的Ishizaka夫妇首先在1964年宣称在血清中找到一种特殊的物质， 可以导致产生过敏反应，并发现这种物质是一种前所未见的抗体。隔年， 瑞典的约翰生也发表运用截然不同的方法从一群病人身上分离出一种可 以导致过敏反应的抗体。1967年，美国和瑞典的实验室互相交换他们所 发现的物质，分别加以检视，结果居然发现两组人马所分离出的物质完 全相同。 於是，在1968年世界卫生组织的研讨会上，他们共同宣布找到了导致过 敏的过敏抗体。 从过敏抗体的成功分离後，过敏反应的谜团开始被慢慢 解开。科学家逐渐明白环境中的促发因子与过敏抗体结合後，会开始活 化过敏细胞，导致过敏物质的大量释放，造成黏液分泌、组织水肿及平 滑肌收缩。同时，各界也开始探讨为什麽过敏病患的免疫系统会产生大 量的过敏抗体？ 过去十多年：免疫调控的研究日益增加 八O年代中期，摩司曼根据老鼠T型免疫细胞的培养与分析，提出免疫系 统中有第一型和第二型两种T细胞存在。这两种T细胞会分泌不同的细胞 激素，诱发体内第一型和第二型的免疫反应，而且此二型免疫反应常常 互相抑制。1989年，摩司曼从动物实验和临床分析中得知，气喘患者体 内有过度强烈的第二型免疫反应，这种免疫反应会使患者对过敏原产生 过敏反应，发生在气管就成为气喘。於是，他推论气喘病是由於第一型 与第二型免疫反应失衡所致。 过去十多年来，无数有关第一型与第二型免疫调控的研究如雨後春笋般 出现，我们对於免疫系统的成熟过程、不同免疫细胞所扮演的角色，以 及各种细胞激素功能的了解，也日益增加。研究者盼望藉着抑制第二型 免疫反应来治疗气喘。不过，许多治疗方法只有在细胞实验有效、却在 动物试验失败，或是在细胞和动物试验有效、但无法在人体试验中被证 实有效。 近年来，研究者对於可以影响T细胞分化成熟的抗原呈现细胞 (例如树突 细胞) ，有更多的了解之後，开始猜测免疫系统成熟过程中的抗原呈现 步骤，可能是影响人体日後对特定抗原的免疫反应的关键步骤，也因此， 我们开始尝试藉由调控树突细胞来影响免疫系统的成熟。 目前在气喘的研究上，除了免疫调控外，有研究者从基因医学的角度着 手，分析气喘病的基因表现，也有人开始探讨气管组织中的其他细胞可 能扮演的角色，希望找出被忽略的幕後黑手。锲而不舍的研究除了回答 既有的问题外，通常也带出更多有待解决的问题。 当柯汉在1900年取出牛的肾上腺给病人服用时，应该很难想像一百年後 的医师们可以提供短效、中效、长效、口服、注射、吸入等等不同种类 的类固醇治疗病患，更不用说其他各式各样的气管扩张剂、白三烯素抑制 剂、肥大细胞稳定剂等等。加上最近随着分子医学的进步，愈来愈多的 分子疗法与细胞疗法，也逐渐应用到气喘治疗上。随着医学研究的持续 前进，未来几年气喘治疗的研发及应用，可能也会超出我们今日的想像。 -- 曾经沧海难为水 除却巫山不是云 取次花丛懒回顾 半缘修道半缘君 --

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