※ [本文轉錄自 vogueshin 信箱] 狂牛哪裡逃！ - 你擔心吃到狂牛肉嗎？諾貝爾獎得主普魯希納及其他科學家，研究得到的新檢測方法 ，可望在狂牛出現之前就將牠找出來。 Detecting MAD COW Disease 作者╱普魯希納 ( Stanley B. Prusiner ) 譯者╱黃榮棋 　　2003年12月美國出現狂牛症，聯邦官員宣佈華盛頓州梅頓市有一隻好斯坦種乳牛，感 染了這種正式名稱為牛海綿狀腦病（BSE）的疾病。這項消息讓美國的科學家、政府官員 、牛畜工業以及媒體忙得不可開交，就連新年假期也不例外。但對我們這些研究狂牛症和 相關致命腦疾的人來說，這項消息並不令人意外。普恩蛋白（Prion）是造成這些疾病的 病原，而由於它的奇怪特性，我們早就知道要控制這些疾病、並確保食物來源的安全性會 是很困難的。 　　普恩蛋白疾病的潛伏期可長達數年甚至數十年之久，而在研究人員更加了解普恩蛋白 帶來的挑戰後，他們找到了更好的方法，可以用來防範大流行。其中幾個關鍵工具就是高 靈敏度的檢測方法（有的已經上市，有的則還在研發當中），它們可以從沒有症狀的牛隻 身上偵測到普恩蛋白的存在；而目前BSE的診斷只有在動物自然死亡或屠宰之後才能確認 。另外，研究人員也在治療庫賈氏症（CJD）方面取得某些進展，人類的這種普恩蛋白疾 病在今天還是無藥可治的絕症。 找出原因 　　雖然對狂牛症的極度關注，在美國還是頭一遭，但科學界想了解並解決狂牛症與相關 疾病的努力，在這之前便已熱絡了起來。1980年代初期，我提出了一個看法，認為某單一 蛋白質是造成羊搔癢症（羊隻版的BSE）與CJD的元兇，我將之取名為「普恩蛋白」。人們 對普恩蛋白理論大都抱持極度懷疑的態度，有些人則完全鄙視這個理論，因為它違反了「 病原必須含有DNA或RNA才能夠複製」的傳統看法（見延伸閱讀1）。我碰到的這些懷疑是 健康且重要的，因為太新的看法最後大都證明是錯誤的。不過，普恩蛋白的看法最後證明 沒錯。 　　我提出普恩蛋白理論之後，研究人員在解開這個謎般蛋白質的奧秘方面取得重大進展 。我們現在知道，除了引起羊搔癢症與CJD之外，普恩蛋白還會造成其他的海綿狀腦病， 包括BSE 和發生在鹿與糜鹿身上的慢性消粍病（見延伸閱讀2）。但最讓人震驚的發現， 可能是普恩蛋白（可簡寫為PrP）並非都是不好的。事實上，所有目前研究過的動物都具 有製造PrP的基因。正常的普恩蛋白，現在稱之為PrPC（C為細胞之意），主要出現在神經 細胞，可能有助於維持正常的神經功能。但這個蛋白質扭成不正常、會致病的形狀後，就 變成PrPSc（Sc代表羊搔癢症，這是截至目前為止研究最多的普恩蛋白疾病）。 　　PrPSc與正常普恩蛋白的不同點是，它傾向形成不易溶解的團塊，因而可抵抗會殺死 其他病原的熱、輻射與化學物質。加熱煮沸幾分鐘可殺死細菌、病毒和黴菌，卻對PrPSc 莫可奈何。這個分子藉由將正常普恩蛋白轉變成不正常的形式，而使本身的數量增加；換 句話說，PrPSc可以促使PrPC重新摺疊成PrPSc。細胞具有破壞並排除摺疊錯誤蛋白質的能 力，但如果PrPSc的形成速率超過細胞所能夠移除的，PrPSc就會堆積起來，造成細胞破裂 並產生這類疾病的典型病理現象，也就是腦子裡有成堆的蛋白質和顯微孔洞，開始顯現出 類以海綿的構造，然後就出現疾病的症狀。 　　普恩蛋白會引起多種人與動物的疾病，最常見的是偶發性的疾病，也就是沒有明顯原 因卻自然發生的疾病。偶發的CJD是人類最常見的普恩蛋白疾病，每100 萬人約有一人罹 病，患者多為老年人。普恩蛋白疾病也可能肇因於製造普恩蛋白的基因發生突變，目前已 知有許多家族會將CJD和另外兩種分別稱為GSS氏症和致死性失眠症的疾病傳給下一代。截 至目前為止，研究人員已經找到超過30種會造成遺傳性疾病的PrP基因突變，這些都是罕 見疾病，大約每1000萬人才會有一人罹病。最後，普恩蛋白疾病也可能是傳染所致，例如 因為吃進牛的普恩蛋白而感染。 追溯狂牛疫情 　　1980年代中期英國爆發BSE，進而造成牛畜工業慘重損失之後，全世界才警覺到牛隻 普恩蛋白疾病的危險性。普恩蛋白科學所呈現的如假包換新觀念，迫使研究人員與社會不 能再以尋常模式來思考這個問題，但也因此增加疫情處理上的困難度。研究人員最後發現 ，牛隻感染的普恩蛋白是經由肉骨飼料而來，這種飲食補充品是因應工業用途的需求，利 用羊、牛、豬以及雞隻經過加工處理所製成的。傳統病原雖遭高溫消滅，但PrPSc卻不受 影響，進而感染了牛隻。 　　感染的牛隻成了其他牛隻的飼料，於是BSE開始擴及整個英國牛畜業。到了 1992年時 ，確認的病例就已高達3萬7280件。英國當局在1989年開始實施飼料禁令，但一直要到 1996年，嚴格禁止以牛隻製成的飼料來餵養其他牛隻之後，整個疫情才算是控制住；全英 國去年發生的病例為612件。英國總共發現大約18萬隻狂牛，但流行病學模型則暗示還有 190萬隻牛已受到感染而尚未被發現。 　　對許多人而言，法令來得太慢了些。雖然英國政府先前保證狂牛症不會傳染給人類， 但事實卻不然。1996年3月，任職於英國愛丁堡 CJD國家監控小組的威爾（Robert Will） 、艾隆賽德（James Ironside）與貝爾（Jeanne Bell）提出報告說，有11名英國青少年 死於變異型庫賈氏症（vCJD），這些年輕患者腦子裡的PrPSc沉積模式與典型CJD病患明顯 不同。 　　包括我在內的許多科學家，起初對於BSE與vCJD之間的關聯都有點半信半疑，但最後 因為許多研究結果讓我改變了看法。其中一個是由我在美國加州大學舊金山分校的同事史 考特（Michael Scott）與德阿蒙（Stephen DeArmond）所做的研究，他們將牛的PrP基因 植入小鼠的基因組，讓小鼠表現出牛的普恩蛋白。然後將BSE病牛或vCJD患者的普恩蛋白 注射到這些小鼠，大約九個月後，小鼠就生病了，而且不論病原是來自牛隻或來自感染 vCJD的人，小鼠呈現出來的病症看來都一樣。 　　2004年2月的資料顯示，英國有146人診斷出患有vCJD，而世界其他地方也有10個病例 。沒人知道到底還有多少人已感染會造成vCJD的普恩蛋白而未發病。流行病學模式暗示， 最多只有幾十人會發展出vCJD，但這些模式根據的假設最終可能證明有誤。例如，其中有 一個假設是認為vCJD只會感染有著特定基因組成的人。因為普恩蛋白可以潛伏相當長的一 段時間，想要知道感染vCJD的確實人數，以及感染者是否都有著類似的基因組成，恐怕還 需要一些時間。 　　在vCJD患者身上，PrPSc不只會堆積在腦子，也會堆積在淋巴系統如扁桃腺與闌尾， 這種現象暗示說PrPSc會在某時某處進入血液。動物實驗也顯示，健康的動物也會因接受 生病動物的輸血而受感染。面對這些資訊，某些國家便祭出更嚴格的捐血法規。英國規定 1996年「禁止牛隻製成飼料餵養其他牛隻」法令實施後出生的人，只能接受海外進口的血 液（1996年之前出生的人則視為已接觸過普恩蛋白）。美國則規定，曾在 1980~96年間在 英國住過三個月或以上的人不准捐血。 　　這些限制雖會造成血庫間歇性存量不足，但看來像是個合理的權衡之計。去年12月， 英國宣佈有15位受血者曾接受過感染者的捐血，這些感染者在捐血後才出現vCJD症狀；而 15位受血者中有一位已死於vCJD，他是在輸血後七年半死亡。這位受害者有可能是因為吃 到含普恩蛋白的食物而遭感染，但他的年紀並不符合這樣的說法：他已經69歲，比典型 vCJD患者還多出了29歲。因此，vCJD患者不一定是因為吃進感染普恩蛋白的牛肉而罹病， 這種可能性是存在的。 　　英國發現狂牛症後，有20幾個其他國家也同樣出現病例，加拿大與美國是最新加入的 受害國家。2003年5月20日，加拿大官員報告一頭感染BSE的八歲半牛隻，曾在亞伯達省與 薩克其萬省待過（該國先前唯一的一隻狂牛是在10年之前從英國進口來的）。那頭牛雖在 2003年1月遭屠宰，但緩慢的處理過程說明，該國官員一直到4月才檢測牛隻的殘骸，那時 候，屍體早已變成寵物飼料輸進了美國。 　　七個月後的12月23日，美國農業部（USDA）宣佈在華盛頓州出現第一例BSE，這隻六 歲半的乳牛是在四歲時進口到美國來的。這個發現說明美國官員不能再以為美國是沒有 BSE的。就像加拿大一樣，美國的農業利益不希望BSE問題的存在。財務損失主要來自牛肉 輸出的下降：58個國家禁止美國牛肉進口，30億美元的輸出市場大抵已如水氣般蒸發。 設計診斷方法 　　不論是在哪一個國家，最直接的保障方法看起來都很簡單：只要檢驗準備屠宰做為食 物之用的動物，不讓受到感染的牛隻進到食物供應系統，以避免將病原普恩蛋白傳染給人 類即可。但檢測可不是件簡單的事情。USDA用的是免疫組織化學方法，這是一種舊技術， 既麻煩又花時間，需要好幾天才能完成，因此要普遍應用是不切實際的。 　　於是，我與其他人一直在研究其他的方法。在1980年代中期，本實驗室以及其他地方 的研究人員製造了新型抗體，可以更有效地協助確認腦中的危險普恩蛋白。這些抗體與用 來做標準檢測的抗體類似，可以辨識任何正常或不正常的普恩蛋白。但要檢測PrPSc，我 們必須先除去所有的PrPC，這可以藉由加入一種蛋白酶（水解蛋白質的酵素）到腦組織檢 體。因為PrPSc通常不受這些酵素的影響，所以大都完好無缺，隨後加到檢體中的抗體就 可以告訴我們PrPSc的含量了。利用一種類似的處理方法，包括瑞士普恩蛋白學公司以及 美國伯樂實驗室在內的少數幾家公司，也都發展出他們自己的抗體及商用套裝工具。由於 只要幾個小時就可以知道結果，這種套裝工具在歐洲與日本都已經有效應用於大量篩檢。 （日本在2001年發現首例的BSE，到了今年4月總共發現到11例感染。） 　　但這些快速檢驗方法也有些限制，堆積在動物腦子的PrPSc必須達到可偵測得到的數 量才行，而這數量通常要相當的高。此外，因為BSE通常需要3~5年才會發病，而大多數屠 宰年齡的牛隻都小於兩歲，因此即使遭感染，檢驗結果也不會是陽性。所以一般來說這些 檢驗方法對老一點的牛隻最有效，不管牠們看起是健康的牛還是「倒牛」（downer）。目 前最可能接受檢驗的牛隻，是那些站不起來的倒牛。 　　美國在今年1月新法規出現之前，每年大約會屠宰20萬頭倒牛做為食用牛肉，其中只 有一小部份會接受檢測。但明年一整年，USDA起碼會為20萬頭牛檢驗是否感染BSE。（牛 奶是否會受到感染還不清楚，我的實驗室正在檢測感染BSE牛隻的牛乳。） 　　因為現行檢驗方法的限制，為牛肉供應主體（即沒有症狀、準備進屠宰場的年輕動物 ）研發出檢測普恩蛋白的方法，依舊是對抗普恩蛋白疾病爆發的最重要武器之一。 　　科學家追求的策略有幾種，其中一種是試圖提高組織裡的PrPSc含量，這樣普恩蛋白 才比較容易偵測得到。如果能夠製造出這種放大系統，也許就可以研發出血液檢驗的方法 ，取代原本需要犧牲動物的方法（由於血液中沒有足夠含量的PrPSc，所以現行檢測法無 法偵測出來）。瑞士雪蘭諾藥廠的蘇鐸（Claudio Soto）及其同事試圖達成這項任務，他 們將正常倉鼠的腦與感染羊搔癢症的倉鼠腦混在一起，然後利用聲音脈衝將PrPSc團塊打 碎，好讓正常的普恩蛋白轉變成不正常型。實驗結果顯示，蛋白酶不敏感型的普恩蛋白增 加了10倍。美國達特茅斯醫學院的蘇帕塔彭（Surachai Supattapone）也得到類似的結果 。 　　另一種策略的焦點放在蛋白質形狀的細節而不是數量。例如，我與UCSF的同事薩法（ Jiri Safar）研發的一種測試方法，就是利用某些抗體只會與PrPC或PrPSc其中之一結合 ，而不會與兩者都產生反應的特性。說得仔細點，就是抗體所針對的普恩蛋白部位，只在 某種形狀時才會裸露出來與抗體反應，但在另一種形狀則會被掩蓋起來，好比床單的安裝 角在摺疊起來時是看不到的情形一樣。這種專一性的意思就是說，受測檢體可以不必用到 蛋白酶。排除蛋白酶的步驟是很重要的，因為我們現在知道，有一種PrPSc會受到蛋白酶 的攻擊，這意味著移除PrPC的檢測法可能也移除了大部份或所有的蛋白酶敏感型PrPSc， 因此這些檢測法可能遠遠低估了PrPSc的含量，差異可以高達90%左右。 　　本團隊所發展的構形依賴性免疫分析（CDI）檢測法，已於2003年在歐洲獲准使用， 也許夠敏感而可偵測到血中的PrPSc。CDI也已展現其篩檢年輕牛隻的潛力。日本在2003年 秋天報告了兩例的BSE，牛隻的年齡分別是21與23個月大，這兩隻牛都沒有任何明顯的神 經異常現象。以那隻23個月大的牛隻而言，兩種上市的PrPSc檢測法得到的都是非確定、 勉強算是陽性的檢驗結果，但CDI卻顯示其腦幹隱藏著邪惡的普恩蛋白。 　　若是在歐洲，這兩隻牛是不可能被發現的，因為只有超過30個月大（在德國是24個月 大）且準備做為人類食物的牛隻才需要檢測。日本政府剛開始也打算採用歐盟的檢測法規 ，但消費者保護團體迫使政府改變政策，檢測每隻屠宰的動物。由於貌似健康的動物可能 潛藏著致病的普恩蛋白，我相信檢測所有屠宰的動物是唯一合理的政策。目前所有檢測方 法的靈敏度都還不足，但快速且靈敏的檢測法出現後，意味著全面篩檢將會是個標準。（ 我知道這句話似乎有圖利自己之嫌，因為我投資的公司製造CDI檢驗方法；但我看不出還 有其他更好的方法足以保護人們的食物供應。） 蛋白酶敏感型PrPSc會先出現 　　我們在研究CDI的過程中，發現到普恩疾病發病過程中一個令人驚訝的現象。前面曾 提及，我們發現普恩蛋白其實是由一群有著不同蛋白酶敏感度的蛋白質所組成。而我們也 發現到，蛋白酶敏感型PrPSc出現的時間要比蛋白酶不敏感型早得多，至於蛋白酶敏感型 PrPSc是不是形成蛋白酶不敏感型PrPSc的過渡型態，則有待確認。無論如何，若有方法可 以檢測出蛋白酶敏感型，應該就可以在症狀出現之前偵測到感染，因此可以為食物供應提 供最大的保護，而且受到感染的患者也可以盡早得到協助。可喜的是，我與我的同事已經 可以利用CDI，偵測出齧齒動物和人類血液裡低量的蛋白酶敏感型PrPSc。 　　搜尋血液裡的普恩蛋白還帶給我們另一個意外發現。現在任職於美國科羅拉多大學健 康科學中心的波斯奎（Patrick Bosque）與我發現，小鼠後肢肌肉的普恩蛋白含量比血中 多達10萬倍，其他的肌肉群也有普恩蛋白，但含量就要低得多。比克斯（Michael Beekes ）及其在德國柏林柯克研究院的同事，發現倉鼠經餵食普恩蛋白之後，幾乎所有肌肉（而 不只是後肢）都含有大量的PrPSc。（我們不知道為什麼我們的結果與他們的不同，也不 知道為什麼後肢比其他的肌肉含較多的普恩蛋白。）這些發現並不只限於齧齒動物，同樣 也出現在人類患者身上。UCSF的科學家薩法與德阿蒙在某些CJD患者的肌肉發現到PrPSc， 而瑞士蘇黎世大學的阿古契（Adriano Aguzzi）及其同事則在檢查過CJD患者後發現，25% 患者的肌肉含有PrPSc。 　　檢測普恩蛋白的最理想方法，當然是像尿液檢測這樣的無感方法；可惜的是，至今唯 一有指望的線索，也就是要在尿液中發現蛋白酶不敏感型PrP，在後續的研究中並無法被 驗證。 對付異常普恩蛋白新療法 　　雖然新的診斷方法，將可以改善食物及血液供應的安全性，但這無疑也讓那些發現自 己染有致命疾病的人感到痛苦。因此，許多研究人員正在想辦法阻斷普恩蛋白的形成，或 是提升細胞清除既存普恩蛋白的能力。截至目前為止，研究人員已經找到了20種以上的化 合物，有的可以抑制培養細胞中普恩蛋白的形成，有的則可以加強培養細胞清除普恩蛋白 的能力。有好幾種化合物若是與普恩蛋白同時注射到小鼠或倉鼠身上，看來可以延長這些 動物的壽命；但若是在感染普恩蛋白一段時間之後再投予藥物，則還沒有任何一個藥物可 以改變疾病的發展。而且，這些藥物有許多都需要高劑量才能達到改善症狀的效果，意味 著這將為動物帶來毒性。 　　除了高劑量可能帶來的藥物毒性之外，另一個挑戰是要能夠找到可以穿過腦血管障壁 、從血流抵達腦組織的新藥。我和現在任職於德國杜塞爾多夫海涅大學的柯斯（Carsten Korth）、日本九州大學的堂浦克美，還有美國國家過敏與感染疾病研究院的考伊（ Byron Caughey）都分別發現到，某些已知可以作用在腦部的藥物，像是用來治療精神分 裂症的舒樂精（thorazine），會抑制培養細胞形成普恩蛋白的能力。另外，有一種化學 構造類似舒樂精的抗瘧疾藥物叫做奎納克林（quincrine），它的抑制能力更是強了10倍 。 　　奎納克林已在動物身上顯現某些效用。我與同事讓已注射普恩蛋白60天之久的小鼠服 用奎納克林，我們發現其潛伏期（從感染當時算到疾病症狀出現之時）比起未服藥的小鼠 延長了將近 20%。如果普恩蛋白疾病患者能夠忍受高劑量的奎納克林，或是有更強效的類 似藥物，那麼這種潛伏期的延長對患者而言會是很有意義的。我的UCSF同事梅（Barnaby May）與科恩（Fred E. Cohen）正在尋找更強效的藥物，他們將兩個奎納克林分子結合起 來，發現在培養細胞中的藥效增強了10倍。 　　另一種治療方法，與利用抗體來抑制培養細胞形成PrPSc有關，已經有幾個團隊利用 這個策略得到某些成功。若將普恩蛋白注入小鼠的腸道，然後再給予針對普恩蛋白的抗體 ，則潛伏期會延長。然而截至目前為止，只有幾個病患接受抗普恩蛋白的藥物治療。奎納 克林曾以口服方式開給vCJD患者，以及患有偶發性或遺傳性普恩蛋白疾病的人們。這些人 雖沒有被治癒，但或許已經減緩了病情的發展，我們必須等待進一步的證據。 　　醫師也會開給vCJD患者戊聚醣聚硫酸鹽（pentosan polysulfate），這種藥物一般用 來治療膀胱疾病，它帶有許多電荷，不太可能穿越腦血管障壁，因此曾被直接注射到腦室 中。這種藥物顯然減緩了一位 vCJD年輕患者的病程，但它似乎不太可能擴散到整個腦子 ，因為類似的帶電荷藥物以同樣方式投藥也沒辦到。 　　要評估奎納克林或其他抗普恩蛋白藥物的藥效，必須經過受控制的臨床實驗，甚至可 以說只靠初步的臨床實驗可能都還不夠，因為我們不知道該如何安排給藥。例如，許多抗 癌藥物必須是間歇性的給藥，讓病人在不同時期服藥與停藥，目的是要讓藥物的毒性降到 最低。 　　治癒普恩蛋白疾病的路途雖然看似遙遠，但我們已經有了前景看好的藥物與策略，與 僅僅五年前比較起來，我們已邁進了一大步。研究人員也懷抱著希望，如果能夠發展出有 效治療普恩疾病的方法，將可提供線索來有效治療其他更常見的神經退化疾病，包括阿茲 海默症、帕金森氏症以及側索硬化肌萎縮症等。這些疾病的共同特徵都是堆積了異常蛋白 質，因此，從普恩蛋白學到的經驗或許也可以應用到這些疾病上頭。 （本文出自SA 200407） End 根除普恩蛋白 　　■最近，在美、加與世界各地都陸續發現了牛隻感染狂牛症（正式名稱為牛海綿狀腦 病），凸顯出我們必須要有更好的檢驗方法與政策，來防止感染擴散，並讓大眾安心。 　　■有幾種新的檢驗方法能夠更迅速檢測出病原，有些可以測出低含量的危險普恩蛋白 ，如此官員就可以不必等到牛隻生病之後才知道有麻煩。 　　■發明血液檢驗法將可用來診斷人與活的動物，而且，目前正在研究用來治療普恩疾 病的方法若證實有效，血液檢驗法將更形重要。 自發性普恩蛋白疾病 　　因為普恩蛋白疾病與病毒引起的疾病有些類似，許多人講到普恩蛋白時都會拿病毒做 比擬，但這種類比可能會製造困擾。一個例子就是加拿大與美國狂牛的可能來源。雖然牛 海綿狀腦病（BSE）首先出現在英國，然後透過受普恩蛋白污染的飼料輸出而擴展到世界 各地，但傳統的細菌或病毒傳染病的觀念，卻只能提供部份的幫助。在這些情況中，隔離 檢疫或禁令是能遏止疾病的擴散。但普恩蛋白疾病可以自然發生，這是區別普恩蛋白與病 毒的極重要特徵。事實上，任何一種哺乳動物都會自然產生普恩蛋白疾病。 　　例如，自發性普恩蛋白疾病公認是造成庫魯病疫情的元兇，使得20世紀新幾內亞一個 叫做「前哨部落」的族人大量死亡。這個理論是這麼說的，某個人發生了庫賈氏症，在他 的喪禮食人儀式中，他的腦子被部落的同胞分食，而後續的這種儀式則造成庫魯病疫情。 　　同樣的，防止牛隻食入其他動物殘骸的禁令，是控制住BSE的關鍵，但這類禁令無法 消除因為自然產生致病性普恩蛋白所引起的狂牛。如果每年每100萬個人中就有一人會自 然產生普恩蛋白疾病，為什麼牛隻就不會發生同樣的情形？的確，我懷疑北美的BSE例子 就很可能是自然產生的；我也懷疑自從人類開始牧養牛隻以來，偶爾會有受到感染的牛隻 混雜牛群中沒被發現。美國人非常幸運，過去的自發事件沒有演變成全美的BSE疫情；或 者也許小規模的疫情的確發生過，只不過我們沒有注意到罷了。 　　然而，許多人寧可相信北美的這兩隻狂牛是從飼料感染到普恩蛋白的。這樣的思考讓 人們將普恩蛋白等同於病毒，也就是說，將普恩蛋白想成只是一種傳染媒介（即使它也可 能來自遺傳或自然發生），如此一來，隔離檢疫牛群就變成看似合理的消滅BSE計畫了。 然而，忽略普恩蛋白生物學這種革命性的觀念，卻可能阻礙了有效的防護方案之發展，而 無法確實保護大眾免於這些要命病原的侵襲。我們不能只考慮到隔離檢疫與禁令，而且即 使是在沒有疫情的狀況下，我們也要考慮為牛隻檢測普恩蛋白。 品系的重要性 　　普恩蛋白有一個明顯的特徵與病毒相同，那就是變異性：它們有不同的品系，也就是 依據蛋白質行為的不同，可以區分成不同群組。實驗室研究已經有力地指出，普恩蛋白的 不同品系源自於PrPSc的不同構形，但是還沒有人真正知道，某一特定品系的構造是如何 影響其特殊的生物性質。不過，不同品系顯然可以造成不同的疾病。就人而言，庫賈氏症 、庫魯病、致死性失眠症以及GSS氏症都是因為不同品系的普恩蛋白而產生；羊隻可以產 生多達20種不同的羊搔癢症，這是羊版本的狂牛症（正式名稱為牛海綿狀腦病，簡稱BSE ）；而BSE也可能有不同版本。例如，大多數的BSE病牛，PrPSc都傾向於堆積在腦幹，但 是日本一隻23個月大的牛與斯洛伐克另一隻牛的中腦卻有許多PrPSc堆積。 　　從研究感染BSE普恩蛋白的羊隻身上可以清楚得知，確認並了解不同品系是有必要的 。一種稱為ARR/ARR（這幾個字母代表羊普恩蛋白的胺基酸）基因型的特別品種羊隻，就 不會染上羊搔癢症。因此有一些歐洲國家已經成立了羊搔癢症肅清計畫，就是想藉著 ARR/ARR基因型的羊隻來育種羊群。但這些羊隻注射了BSE普恩蛋白後還是會生病，這種不 怕羊搔癢症、卻會感染BSE普恩蛋白的現象，對畜牧業有著重大的意義。也許可以這麼說 ，同質性高的族群只會增加羊隻感染BSE普恩蛋白的機率。這種情形可能會對食用羊肉的 人造成危險，因為雖然羊搔癢症品系看來不會讓人生病，但BSE普恩蛋白卻會。因此，家 畜專家在繼續羊隻選種計畫之前，應該先利用動物做實驗，看看來自羊的BSE普恩蛋白是 否與來自牛的一樣致命。 --

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