http://goo.gl/iKyyU 原載於PTT生命科學研究院 今天的演講者是美國國家衛生研究院的細胞免疫組主任，Dr. Robert Seder。Dr. Seder 從Johns Hopkins University畢業後，進入Tufts醫學院並且畢業後在Cornell醫學中心完 成他的住院醫師訓練。 Dr. Seder講了有關在疫苗研發中樹突細胞 (Dendritic Cell, DC)與T cell所扮演的角色 與因果關係。他首先以一張表格闡述DC跟Toll-like receptor/TLR之間的關連： CD141/BDCA-3 DC conventional DC pDC cytokine IL-12/IFN-b IL-12 Type I IFNs TLR3 + (poly I:C) - - TLR4 - + (LPS) - TLR7 - - + (imiquimod) TLR8 - + (R-848) - TLR9 - - + (括弧內表示用實際上可用來刺激的佐劑名稱) 這張表格說明人體中大致上有三大類的DC細胞，除了傳統認知上的conventional DC和抗 病毒作用中很重要的plasmacytoid dendritic cells/pDC之外，還有另一群細胞膜上具有 CD141表面抗原的DC群，這三類的DC除了產生的細胞激素有種類的不同，在產生的激素濃 度上也不一樣，而不同的細胞激素種類及濃度會刺激不同的下游細胞進而產生不同的免疫 反應。另外，這三類DC各自表現的TLR也不盡相同，TLR是這些DC的接受器之一，想要活化 某種DC就得給予相對應的TLR刺激，這時佐劑的選擇就很重要了。 在研究佐劑的過程中他們發現將佐劑利用化學反應連接起來的aggregated protein比起 monomer更能引起DC的活化，讓DC更能吞噬抗原。 因此為了讓疫苗有效果，必須要活化T cell的免疫反應，如果活化後的DC並不能有效的激 發下游的T細胞免疫反應，那麼疫苗的研發也會功虧一簣，Dr. Seder舉例，活化後的pDC 只有相當低程度的抗原呈現功能，讓T細胞活化的效果不高，然而活化pDC卻是Type I IFN 的主要供應來源之一，而Type I IFN是身體第一線用來抵抗病毒入侵的細胞激素，但 Type I IFN被認為是比較屬於先天性免疫保護功能的一類。 然而Dr. Seder的研究成果發現給予TLR7 aggregated的佐劑可以有效的活化pDC，並產生 大量的Type I IFN，Type I IFN又可以活化其他的DC，讓其他的DC聚集到感染區域並活化 他們的吞噬及抗原呈現能力。所以活化T細胞的過程Type I IFN與先前已知的IL-12都是必 須的。 --

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