http://goo.gl/iKyyU 原载於PTT生命科学研究院 今天的演讲者是美国国家卫生研究院的细胞免疫组主任，Dr. Robert Seder。Dr. Seder 从Johns Hopkins University毕业後，进入Tufts医学院并且毕业後在Cornell医学中心完 成他的住院医师训练。 Dr. Seder讲了有关在疫苗研发中树突细胞 (Dendritic Cell, DC)与T cell所扮演的角色 与因果关系。他首先以一张表格阐述DC跟Toll-like receptor/TLR之间的关连： CD141/BDCA-3 DC conventional DC pDC cytokine IL-12/IFN-b IL-12 Type I IFNs TLR3 + (poly I:C) - - TLR4 - + (LPS) - TLR7 - - + (imiquimod) TLR8 - + (R-848) - TLR9 - - + (括弧内表示用实际上可用来刺激的佐剂名称) 这张表格说明人体中大致上有三大类的DC细胞，除了传统认知上的conventional DC和抗 病毒作用中很重要的plasmacytoid dendritic cells/pDC之外，还有另一群细胞膜上具有 CD141表面抗原的DC群，这三类的DC除了产生的细胞激素有种类的不同，在产生的激素浓 度上也不一样，而不同的细胞激素种类及浓度会刺激不同的下游细胞进而产生不同的免疫 反应。另外，这三类DC各自表现的TLR也不尽相同，TLR是这些DC的接受器之一，想要活化 某种DC就得给予相对应的TLR刺激，这时佐剂的选择就很重要了。 在研究佐剂的过程中他们发现将佐剂利用化学反应连接起来的aggregated protein比起 monomer更能引起DC的活化，让DC更能吞噬抗原。 因此为了让疫苗有效果，必须要活化T cell的免疫反应，如果活化後的DC并不能有效的激 发下游的T细胞免疫反应，那麽疫苗的研发也会功亏一篑，Dr. Seder举例，活化後的pDC 只有相当低程度的抗原呈现功能，让T细胞活化的效果不高，然而活化pDC却是Type I IFN 的主要供应来源之一，而Type I IFN是身体第一线用来抵抗病毒入侵的细胞激素，但 Type I IFN被认为是比较属於先天性免疫保护功能的一类。 然而Dr. Seder的研究成果发现给予TLR7 aggregated的佐剂可以有效的活化pDC，并产生 大量的Type I IFN，Type I IFN又可以活化其他的DC，让其他的DC聚集到感染区域并活化 他们的吞噬及抗原呈现能力。所以活化T细胞的过程Type I IFN与先前已知的IL-12都是必 须的。 --

※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc) ◆ From: 24.252.115.75