※ 引述《timbrian (perk yourself up)》之銘言： : 印象中 5-FC 為 DNA methyltranferase inhibitor, : 本身就有一點抑制 tumor 的效果 (抑制 Dnmt1, 但也有其副作用) : 所以說無毒在這裡似乎不是太嚴謹 5-FC的確對人體會有副作用 如下: (來源 http://www.drugdigest.org) What side effects may I notice from taking flucytosine? Side effects that you should report to your prescriber or health care professional as soon as possible: ‧dark yellow or brown urine ‧increased sensitivity to the sun or ultraviolet light ‧skin rash, redness, blistering, or peeling of skin ‧stomach pain ‧unusual weakness or tiredness ‧unusual bleeding or bruising ‧yellowing of the eyes or skin Side effects that usually do not require medical attention: ‧diarrhea ‧dizziness ‧headache ‧loss of appetite ‧nausea, vomiting : 既然需要用 injecion 的方式去給予 vector : 且沒辦法有高的 specificity recognize tumor cell : 那這樣跟動手術切掉 tumor 有何不同? 這通常是大家第一個會想到的問題 我的經驗是 有些時候很難完整的把腫瘤切除乾淨 或是切除腫瘤會造成難以挽回的後果 如切到動脈而造成大失血之類的 所以就會以外科手術合併intratumoral injection 或單純intratumoral injection 但基本上大家當然還是希望能由靜脈注射或是皮下注射等方式就能達到 (接下行) tumor specific targeting的效果 以減少病患開刀的風險 所以就會在vector本身動手腳 希望有更大的tumor specific tropism 搭配tumor-specific promoter控制基因的表現選擇性 以求達到最大的效果 這方面已經努力了十幾年了 但是還沒能達到很完美的效果 我只能說 有賴大家一起繼續努力了! : 且不用 virus 當載體, vector 就不易進入到 cell中, 其實還是有non-viral的方式 比如用了很久的liposome : 畢竟長的DNA不靠外力很難穿過細胞膜 : 如果只是一個殺 cell 的方法, : 卻無對 tumor cell or normal cell 有辨識度, : 還是只能跟傳統化療一樣從生長速度不同來辨識 : 即便針對 virus 表面來做改造來針對某些 cancer target : 這樣會不會是太複雜了點 感覺繞了一大圈 : 那到底這種 suicide gene therapy 的發展優勢在哪? (先把 RNAi 剔除在外) 其實就是因為在最近這十年間的嘗試中 有發現很多驚人的結果 例如兩千年左右Tseng group發現sindbis virus有超強的tumor specific tropism 利用靜脈注射的方式就能有效的鎖定並殺死許多不同種類的腫瘤細胞 一直到臨床效果很好的oncolytic virus (Ad) 等等(細節就不介紹了) 大家都會有一些期待吧 說不定就突然找到一個超級適合的viral vector可以用 XD : 尤其在牽扯一大堆不確定因素 : 安全性　專一性　效率　成本........等等的 其實我覺得現在的臨床上的趨勢是偏向以non-viral的方式做gene therapy (跟前老闆討論的結果 因為一直有業界想從這邊打入市場 有跟老師接洽) 第一個比病毒安全 第二個專一性很容易達到 只要做一些表面修飾 例如在liposome上加一些認識tumor antigen的抗體 整體而言效率雖然不如病毒 但運用得當 在某些情況下效率不輸病毒 第四成本又便宜很多(有做過large scale virus production的人應該會知道XD) 以上只是我的個人看法 不一定都對 參考一下就好 XD (我是viral和non-viral都做過的人) --

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