※ 引述《timbrian (perk yourself up)》之铭言： : 印象中 5-FC 为 DNA methyltranferase inhibitor, : 本身就有一点抑制 tumor 的效果 (抑制 Dnmt1, 但也有其副作用) : 所以说无毒在这里似乎不是太严谨 5-FC的确对人体会有副作用 如下: (来源 http://www.drugdigest.org) What side effects may I notice from taking flucytosine? Side effects that you should report to your prescriber or health care professional as soon as possible: ‧dark yellow or brown urine ‧increased sensitivity to the sun or ultraviolet light ‧skin rash, redness, blistering, or peeling of skin ‧stomach pain ‧unusual weakness or tiredness ‧unusual bleeding or bruising ‧yellowing of the eyes or skin Side effects that usually do not require medical attention: ‧diarrhea ‧dizziness ‧headache ‧loss of appetite ‧nausea, vomiting : 既然需要用 injecion 的方式去给予 vector : 且没办法有高的 specificity recognize tumor cell : 那这样跟动手术切掉 tumor 有何不同? 这通常是大家第一个会想到的问题 我的经验是 有些时候很难完整的把肿瘤切除乾净 或是切除肿瘤会造成难以挽回的後果 如切到动脉而造成大失血之类的 所以就会以外科手术合并intratumoral injection 或单纯intratumoral injection 但基本上大家当然还是希望能由静脉注射或是皮下注射等方式就能达到 (接下行) tumor specific targeting的效果 以减少病患开刀的风险 所以就会在vector本身动手脚 希望有更大的tumor specific tropism 搭配tumor-specific promoter控制基因的表现选择性 以求达到最大的效果 这方面已经努力了十几年了 但是还没能达到很完美的效果 我只能说 有赖大家一起继续努力了! : 且不用 virus 当载体, vector 就不易进入到 cell中, 其实还是有non-viral的方式 比如用了很久的liposome : 毕竟长的DNA不靠外力很难穿过细胞膜 : 如果只是一个杀 cell 的方法, : 却无对 tumor cell or normal cell 有辨识度, : 还是只能跟传统化疗一样从生长速度不同来辨识 : 即便针对 virus 表面来做改造来针对某些 cancer target : 这样会不会是太复杂了点 感觉绕了一大圈 : 那到底这种 suicide gene therapy 的发展优势在哪? (先把 RNAi 剔除在外) 其实就是因为在最近这十年间的尝试中 有发现很多惊人的结果 例如两千年左右Tseng group发现sindbis virus有超强的tumor specific tropism 利用静脉注射的方式就能有效的锁定并杀死许多不同种类的肿瘤细胞 一直到临床效果很好的oncolytic virus (Ad) 等等(细节就不介绍了) 大家都会有一些期待吧 说不定就突然找到一个超级适合的viral vector可以用 XD : 尤其在牵扯一大堆不确定因素 : 安全性　专一性　效率　成本........等等的 其实我觉得现在的临床上的趋势是偏向以non-viral的方式做gene therapy (跟前老板讨论的结果 因为一直有业界想从这边打入市场 有跟老师接洽) 第一个比病毒安全 第二个专一性很容易达到 只要做一些表面修饰 例如在liposome上加一些认识tumor antigen的抗体 整体而言效率虽然不如病毒 但运用得当 在某些情况下效率不输病毒 第四成本又便宜很多(有做过large scale virus production的人应该会知道XD) 以上只是我的个人看法 不一定都对 参考一下就好 XD (我是viral和non-viral都做过的人) --

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