作者jaylee2901 ( ˋ(′o‵")ˊ )
看板KS95-309
標題[灌水] 勿入
時間Mon Jan 2 23:10:00 2012
Opioids嗎啡類衍生物
複習一下~
(1) 嗎啡的3、6的基團非常重要,通常是和首次代謝效應(first-pass
effect)有關,若3、6基團都改接成乙醯基的話就變成了海洛因,會變成適合口服,
μ的作用增加,止痛效果更好,成癮性也提高,也很容易通過BBB,首次通過效應
降低,作用比嗎啡還強,更能產生興快感。
(2) 嗎啡類止痛劑急性中毒時會產生呼吸抑制,此外會有噁心嘔吐、縮瞳的副
作用
(3) 嗎啡類藥物濫用的治療藥物分為兩類
1) 急性中毒:用μ的拮抗劑Naloxone(長效型)和Naltrexone(短效型)
2) 治療戒斷症狀withdrawal syndrome:使用Methadone 或Buprenorphine。
Methadone作用時間長;Buprenorphine則是可慢慢釋放至血中,兩者皆可維持
血中濃度,可以讓身體以為還有在持續服用嗎啡類藥物。
Hallucinogens致幻劑
Cannabis大麻
(1) 大麻有兩種接受器CB1和CB2,主要是作用在神經系統中的CB1。
(2) 大麻的藥物作用機轉與嗎啡類似,在突觸前會抑致鈣離子通道,突觸後打
開鉀離子通道
(3) cannabinoid有三種成分:Cannabidion (CBD), tetrahydrocanabinol
(THC), cannabinol (CBN),其中以THC作用最強
(4) 服用大麻會產生幻覺(hallucinogenic)、興快感(euphoria)、放鬆、心跳
加速(tachycardia);此外會有食慾增加的副作用(重要!)
(5) 利用這個特點,將大麻的結構稍做改變成Dronabinol這個藥物,用來促進
化療或愛滋病患的食慾。
◎比較:安非他命會降低食慾
LSD (Lysergic acid Diethylamide)
1. 也是一種迷幻劑(Hallucinogens)
2. 作用在serotonin的接受器上,對於行為、認知、溫度的調控等,都有影響
3. 特點是可以做成很多劑型吸收,針劑、錠劑、貼劑。
Dissociative Anesthetics疏離性的麻醉劑 (因為會影響記憶和學習能力)
Phencyclidine(PCP, 天使塵)
作用在NMDA receptor(和認知、記憶、學習有關),阻斷後各方面能力都會下降。
Ketamine(K他命)
a. NMDA receptor blockade。
b. 有麻醉的效果,作為靜脈給藥的誘導性全身麻醉劑。
c. PCP 的作用大於Ketamine,所以PCP中毒要先給Ketamine支持性的藥物治療
戒斷症狀,PCP中毒繼續使用PCP但是劑量減低。
※ 整理:
~~這個表是如何改善藥物所產生的副作用~~
Bipolar affective disorder
躁鬱症:
1. 在同一個人身上周期性的過度憂鬱和過度焦躁的現象,目前原因不明。
2. 其可能和與catecholamine有關(catecholamine related activity),會增加
此類之藥物會加重躁症的表現,而減少多巴胺或正腎上腺素活性的藥物可緩解躁症的
表現。
鋰鹽的作用機轉
*目前治療躁鬱症的首選藥物:鋰鹽(lithium salts),可能的作用機轉有下列三種:
1. 抑制Na+ channel:
(1) Li+與Na+ 結構相似,會假裝為Na+而通過Na+ channel,而使Na+不能通過Na+
channel,使動作電位被抑制。
(2) Li+只通過Na+ channel,而不影響Na+ /K+ ATPase幫浦。
2. 影響神經傳導物質:
(1) 鋰鹽可能影響正腎上腺素及多巴胺之代謝。
(2) 鋰鹽可阻斷長期使用抗精神病藥所引發之多巴胺受體過敏感性。
(3) 鋰鹽可能增加Ach的吸收
3. 抑制神經傳導的second messenger (目前最被認同的機轉):
(1) 細胞內很多訊號會藉由第二訊使傳遞,鋰鹽會抑制第二訊使的再產生
鋰鹽可以阻斷IP3的循環再利用
PLC:Phospholipase C
IP:Inositol phosphates
*如果鋰鹽治療躁鬱症無效時,有兩個抗癲癇藥物可用來治療躁鬱症:
carbamazepine或valproic acid (兩者皆可抑制動作電位)
鋰鹽之副作用
1. 神經及神經之副作用(最主要):會引發 震顫(tremor),可用propranol和
atenolol
(皆為β blocker)緩解。
2. 甲狀腺功能的影響:甲狀腺功能低下。
3. 腎功能:多尿(polydipsia)、尿崩(polyuria)。
4. 水腫(edema):與Na有關。
5. 心毒性:會抑制心臟SA竇結。
6. 懷孕期服用:影響母乳。
*鋰離子很小,所以如果服用過量的話,必須藉由血液透析的方式析出
*利尿劑(diuretics)與腎功能有關,會減少鋰鹽排出體外,所以鋰鹽不可與利尿劑
併用。
Antipsychotic agents 抗精神病藥物 奕君
Psychiatric disorders
˙Psychosis
精神病變 一般俗稱的精神病,由於憂慮或焦慮形成官能症,皆為精神病。
1. Schizophrenia 精神分裂症
2. affective disorder 情感失調的症狀(一種以情緒障礙如情緒憂鬱及高漲
為主要症狀的心理疾病)
3. Organic psychoses 由於頭部受創、酒精或其他疾病所引起的精神病變。
˙Neurosis
神經病變 輕微的心理(psychiatric)障礙,如沮喪、焦慮
Symptoms
兩者以症狀的嚴重程度區分
˙Positive symptoms
容易觀察到的症狀,像是幻聽、幻聲、幻覺,嚴重可能會出現言語障礙
˙Negative symptoms
不容易觀察到的症狀,跟社會脫節或是情緒比較平緩
Schizophrenia: dopamine hypothesis →dopamine↑,精神病↑
突觸前的 tyrosine 合成一連串的神經傳
導物質,dopa、dopamine、norepinephrine(這
一些都是兒茶酚胺 catecholamine 的 衍
生物)及serotonin,這些突觸前的傳導物質
都必須進入小泡內,才能被胞吐到細胞外
和受器作用。
被胞吐出去的神經傳導物質,如果沒有和
細胞上的受器作用,會有兩種下場:
1. 被細胞外的MAO或COMT 這兩種酶代謝掉。
2. 被突觸前的 pump 打回突觸內再利用。被打回來的物質又有兩種下場:
a. 被突觸前(細胞內)的 MAO 代謝
b. 再跑到小泡內再被吐到細胞外面。
※reserpine
一種降血壓藥,作用是沒有選擇性地抑制神經傳導物質進入小泡裡,所以這些神經
傳導物被 MAO 代謝, 使得 dopamine、serotonin、norepinephrine 下降,就沒
辦法作用在細胞外α β受器上 (α血管收縮、β心跳增加),以達到降血壓的作用。
但是因為沒有選擇性地抑制神經傳導物質進入小泡,dopamine、norepinephrine
降低,病人出現精神奇幻的現象,才讓科學家找到 dopamine和 serotonin 的存在。
Dopamine Hypothesis
1. 所有的抗精神病用藥,都作用於抑制中樞的 Dopamine-D2 receptor 上
2. 使用增加 dopamine 的藥劑就會增加精神病的病症(老師特別強調)。
a. Levodopa(dopamine 的前驅物),會代謝成 dopamine。
b. Amphetamine:增加dopamine的釋放。
c. Apomorphine:直接作用在 dopamine 上,活化 dopamine 受器。這些都
會使 dopamine
含量增加,使精神病更嚴重。
3. 大腦的 MRI,圖一的左圖是精神病患,有很多 D2 受器表現。右圖為使用抗
精神用藥,
抑制 dopamine 受器。
4. 在身體裡 dopamine 會被 MAO(細胞內) 和 COMT(細胞外) 代謝成 HVA ,從
精神病患的體液內,可以發現大量 HVA 的表現。無論是何種的假設推論,都說明了
中樞的dopamine 濃度升高,會引起精神疾病
圖一
Dopaminergic Pathway
與中樞有關的分泌dopamine途徑不只一條
1. Nigrostriatal pathway (和Dopamine釋放有關)
從 substantia nigra 投射到 basal ganglion:刺激 substantia nigra 會讓
basal ganglion 釋
放 dopamine。這條神經和運動有關,如果此途徑損傷會造成帕金森氏症。
2. Medullar periventricular pathway (此條老師說不重要)
從 tegmentum 投射到 nucleus accumbens:和食慾有關
3. Mesolimic- mesocortical pathway (和精神狀態有關;精神疾病)
從 tegmentum 投射到 cortex:在 cortex 再分成上下兩分枝,與精神和情緒有關
*所以要治療精神病→主要要抑制第3條路徑→但其他條路徑不小心被抑制→就會有
副作用
4. Tuberifudibular system (和內分泌有關─prolactin泌乳素)
從 tegmentum 投射到 hypothalamus:與 prolactin 的分泌有關,神經受到阻斷,
dopamine 減少時,prolactin 含量會增加,女性乳汁分泌增加,男性發生男性女乳症
或陽萎
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