作者jaylee2901 ( ˋ(′o‵")ˊ )
看板KS95-309
标题[灌水] 勿入
时间Mon Jan 2 23:10:00 2012
Opioids吗啡类衍生物
复习一下~
(1) 吗啡的3、6的基团非常重要,通常是和首次代谢效应(first-pass
effect)有关,若3、6基团都改接成乙醯基的话就变成了海洛因,会变成适合口服,
μ的作用增加,止痛效果更好,成瘾性也提高,也很容易通过BBB,首次通过效应
降低,作用比吗啡还强,更能产生兴快感。
(2) 吗啡类止痛剂急性中毒时会产生呼吸抑制,此外会有恶心呕吐、缩瞳的副
作用
(3) 吗啡类药物滥用的治疗药物分为两类
1) 急性中毒:用μ的拮抗剂Naloxone(长效型)和Naltrexone(短效型)
2) 治疗戒断症状withdrawal syndrome:使用Methadone 或Buprenorphine。
Methadone作用时间长;Buprenorphine则是可慢慢释放至血中,两者皆可维持
血中浓度,可以让身体以为还有在持续服用吗啡类药物。
Hallucinogens致幻剂
Cannabis大麻
(1) 大麻有两种接受器CB1和CB2,主要是作用在神经系统中的CB1。
(2) 大麻的药物作用机转与吗啡类似,在突触前会抑致钙离子通道,突触後打
开钾离子通道
(3) cannabinoid有三种成分:Cannabidion (CBD), tetrahydrocanabinol
(THC), cannabinol (CBN),其中以THC作用最强
(4) 服用大麻会产生幻觉(hallucinogenic)、兴快感(euphoria)、放松、心跳
加速(tachycardia);此外会有食慾增加的副作用(重要!)
(5) 利用这个特点,将大麻的结构稍做改变成Dronabinol这个药物,用来促进
化疗或爱滋病患的食慾。
◎比较:安非他命会降低食慾
LSD (Lysergic acid Diethylamide)
1. 也是一种迷幻剂(Hallucinogens)
2. 作用在serotonin的接受器上,对於行为、认知、温度的调控等,都有影响
3. 特点是可以做成很多剂型吸收,针剂、锭剂、贴剂。
Dissociative Anesthetics疏离性的麻醉剂 (因为会影响记忆和学习能力)
Phencyclidine(PCP, 天使尘)
作用在NMDA receptor(和认知、记忆、学习有关),阻断後各方面能力都会下降。
Ketamine(K他命)
a. NMDA receptor blockade。
b. 有麻醉的效果,作为静脉给药的诱导性全身麻醉剂。
c. PCP 的作用大於Ketamine,所以PCP中毒要先给Ketamine支持性的药物治疗
戒断症状,PCP中毒继续使用PCP但是剂量减低。
※ 整理:
~~这个表是如何改善药物所产生的副作用~~
Bipolar affective disorder
躁郁症:
1. 在同一个人身上周期性的过度忧郁和过度焦躁的现象,目前原因不明。
2. 其可能和与catecholamine有关(catecholamine related activity),会增加
此类之药物会加重躁症的表现,而减少多巴胺或正肾上腺素活性的药物可缓解躁症的
表现。
锂盐的作用机转
*目前治疗躁郁症的首选药物:锂盐(lithium salts),可能的作用机转有下列三种:
1. 抑制Na+ channel:
(1) Li+与Na+ 结构相似,会假装为Na+而通过Na+ channel,而使Na+不能通过Na+
channel,使动作电位被抑制。
(2) Li+只通过Na+ channel,而不影响Na+ /K+ ATPase帮浦。
2. 影响神经传导物质:
(1) 锂盐可能影响正肾上腺素及多巴胺之代谢。
(2) 锂盐可阻断长期使用抗精神病药所引发之多巴胺受体过敏感性。
(3) 锂盐可能增加Ach的吸收
3. 抑制神经传导的second messenger (目前最被认同的机转):
(1) 细胞内很多讯号会藉由第二讯使传递,锂盐会抑制第二讯使的再产生
锂盐可以阻断IP3的循环再利用
PLC:Phospholipase C
IP:Inositol phosphates
*如果锂盐治疗躁郁症无效时,有两个抗癫痫药物可用来治疗躁郁症:
carbamazepine或valproic acid (两者皆可抑制动作电位)
锂盐之副作用
1. 神经及神经之副作用(最主要):会引发 震颤(tremor),可用propranol和
atenolol
(皆为β blocker)缓解。
2. 甲状腺功能的影响:甲状腺功能低下。
3. 肾功能:多尿(polydipsia)、尿崩(polyuria)。
4. 水肿(edema):与Na有关。
5. 心毒性:会抑制心脏SA窦结。
6. 怀孕期服用:影响母乳。
*锂离子很小,所以如果服用过量的话,必须藉由血液透析的方式析出
*利尿剂(diuretics)与肾功能有关,会减少锂盐排出体外,所以锂盐不可与利尿剂
并用。
Antipsychotic agents 抗精神病药物 奕君
Psychiatric disorders
˙Psychosis
精神病变 一般俗称的精神病,由於忧虑或焦虑形成官能症,皆为精神病。
1. Schizophrenia 精神分裂症
2. affective disorder 情感失调的症状(一种以情绪障碍如情绪忧郁及高涨
为主要症状的心理疾病)
3. Organic psychoses 由於头部受创、酒精或其他疾病所引起的精神病变。
˙Neurosis
神经病变 轻微的心理(psychiatric)障碍,如沮丧、焦虑
Symptoms
两者以症状的严重程度区分
˙Positive symptoms
容易观察到的症状,像是幻听、幻声、幻觉,严重可能会出现言语障碍
˙Negative symptoms
不容易观察到的症状,跟社会脱节或是情绪比较平缓
Schizophrenia: dopamine hypothesis →dopamine↑,精神病↑
突触前的 tyrosine 合成一连串的神经传
导物质,dopa、dopamine、norepinephrine(这
一些都是儿茶酚胺 catecholamine 的 衍
生物)及serotonin,这些突触前的传导物质
都必须进入小泡内,才能被胞吐到细胞外
和受器作用。
被胞吐出去的神经传导物质,如果没有和
细胞上的受器作用,会有两种下场:
1. 被细胞外的MAO或COMT 这两种酶代谢掉。
2. 被突触前的 pump 打回突触内再利用。被打回来的物质又有两种下场:
a. 被突触前(细胞内)的 MAO 代谢
b. 再跑到小泡内再被吐到细胞外面。
※reserpine
一种降血压药,作用是没有选择性地抑制神经传导物质进入小泡里,所以这些神经
传导物被 MAO 代谢, 使得 dopamine、serotonin、norepinephrine 下降,就没
办法作用在细胞外α β受器上 (α血管收缩、β心跳增加),以达到降血压的作用。
但是因为没有选择性地抑制神经传导物质进入小泡,dopamine、norepinephrine
降低,病人出现精神奇幻的现象,才让科学家找到 dopamine和 serotonin 的存在。
Dopamine Hypothesis
1. 所有的抗精神病用药,都作用於抑制中枢的 Dopamine-D2 receptor 上
2. 使用增加 dopamine 的药剂就会增加精神病的病症(老师特别强调)。
a. Levodopa(dopamine 的前驱物),会代谢成 dopamine。
b. Amphetamine:增加dopamine的释放。
c. Apomorphine:直接作用在 dopamine 上,活化 dopamine 受器。这些都
会使 dopamine
含量增加,使精神病更严重。
3. 大脑的 MRI,图一的左图是精神病患,有很多 D2 受器表现。右图为使用抗
精神用药,
抑制 dopamine 受器。
4. 在身体里 dopamine 会被 MAO(细胞内) 和 COMT(细胞外) 代谢成 HVA ,从
精神病患的体液内,可以发现大量 HVA 的表现。无论是何种的假设推论,都说明了
中枢的dopamine 浓度升高,会引起精神疾病
图一
Dopaminergic Pathway
与中枢有关的分泌dopamine途径不只一条
1. Nigrostriatal pathway (和Dopamine释放有关)
从 substantia nigra 投射到 basal ganglion:刺激 substantia nigra 会让
basal ganglion 释
放 dopamine。这条神经和运动有关,如果此途径损伤会造成帕金森氏症。
2. Medullar periventricular pathway (此条老师说不重要)
从 tegmentum 投射到 nucleus accumbens:和食慾有关
3. Mesolimic- mesocortical pathway (和精神状态有关;精神疾病)
从 tegmentum 投射到 cortex:在 cortex 再分成上下两分枝,与精神和情绪有关
*所以要治疗精神病→主要要抑制第3条路径→但其他条路径不小心被抑制→就会有
副作用
4. Tuberifudibular system (和内分泌有关─prolactin泌乳素)
从 tegmentum 投射到 hypothalamus:与 prolactin 的分泌有关,神经受到阻断,
dopamine 减少时,prolactin 含量会增加,女性乳汁分泌增加,男性发生男性女乳症
或阳萎
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