發生在天平七年（735）到天平九年（737）之間 日本全國的痘瘡（天花）大流行 據學者推測，當時日本人口的25～35％ 大約100萬～150萬人，因感染天花而死亡 經過：天平七年（735） 大宰府轄內的九州北部，開始有天花疫情傳出 感染源據說是一名來自新羅的漁民 也有來自遣新羅使或遣唐使的說法 八月二十三日 　　　大宰府向朝廷申請，免除轄內的居民一部份的稅收（調），獲得許可 　　　翌天平八年（736），九州疫情持續 多數農民死亡或是被迫放棄農地，收穫量遽減引起飢荒 天平八年二月，聖武天皇派遣新任的遣新羅使 由 阿倍継麻呂 率領的使節團於四月從平城京出發 一行人途經九州北部向新羅航行，在途中感染天花 其中一人 伊吉宅麻呂，尚未抵達新羅，即在壹岐病死 遣新羅使本人 阿倍継麻呂 也在從新羅歸國的途中，在對馬病死 其他成員返回平城京後，將病毒帶到本州，造成全國大流行 天平九年（737）六月，平城京的官吏大部分都染病，造成政務停擺 七月，大和、伊豆、若狭、伊賀、駿河、長門等諸國都傳出大流行 九月，因疫情擴大，免除稅收的對象已不只限九州，而是擴大到日本全國 疫情在進入天平十年（738）之後，漸漸平息。 影響：日本史學者 William Wayne Farris 利用「正倉院文書」留存下來的當時的「正稅帳」來推算 天平七年到九年的天花大流行，死亡人數可能達到當時總人口的25～35％ 即在100萬～150萬人之間。 天花大流行不只造成平民大量死亡，貴族也難以倖免 當時大權在握、權傾一時的「藤原四兄弟」，即 藤原不比等 的四個兒子 在天平九年，全數死於天花，包括： 四月十七日 藤原房前（57歲） 正三位 参議民部卿 七月十三日 藤原麻呂（43歲） 従三位 参議兵部卿 七月廿五日 藤原武智麻呂（58歲）正一位 左大臣 八月 五 日 藤原宇合（44歲） 正三位 参議式部卿兼大宰帥 造成藤原氏的勢力大幅衰退 政權落入藤原四兄弟的政敵 橘諸兄 與 鈴鹿王 等人的手上 根據研究，當時的上級公卿可能有三分之一死於天花。 疫情平息數年後，為了提高農業生產 允許農民私有土地的「墾田永年私財法」開始施行（天平十五年 743） 是往後「莊園」制度的形成基礎。 當時，災害與疫病等異變，被視為是為政者的資質不足所引起的 聖武天皇認為天花大流行是他的責任，便皈依佛教 下令建造 盧舎那仏像（東大寺大佛），並在日本各地設立國分寺 但國家財政也因此惡化。 --

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