发生在天平七年（735）到天平九年（737）之间 日本全国的痘疮（天花）大流行 据学者推测，当时日本人口的25～35％ 大约100万～150万人，因感染天花而死亡 经过：天平七年（735） 大宰府辖内的九州北部，开始有天花疫情传出 感染源据说是一名来自新罗的渔民 也有来自遣新罗使或遣唐使的说法 八月二十三日 　　　大宰府向朝廷申请，免除辖内的居民一部份的税收（调），获得许可 　　　翌天平八年（736），九州疫情持续 多数农民死亡或是被迫放弃农地，收获量遽减引起饥荒 天平八年二月，圣武天皇派遣新任的遣新罗使 由 阿倍継麻吕 率领的使节团於四月从平城京出发 一行人途经九州北部向新罗航行，在途中感染天花 其中一人 伊吉宅麻吕，尚未抵达新罗，即在壹岐病死 遣新罗使本人 阿倍継麻吕 也在从新罗归国的途中，在对马病死 其他成员返回平城京後，将病毒带到本州，造成全国大流行 天平九年（737）六月，平城京的官吏大部分都染病，造成政务停摆 七月，大和、伊豆、若狭、伊贺、骏河、长门等诸国都传出大流行 九月，因疫情扩大，免除税收的对象已不只限九州，而是扩大到日本全国 疫情在进入天平十年（738）之後，渐渐平息。 影响：日本史学者 William Wayne Farris 利用「正仓院文书」留存下来的当时的「正税帐」来推算 天平七年到九年的天花大流行，死亡人数可能达到当时总人口的25～35％ 即在100万～150万人之间。 天花大流行不只造成平民大量死亡，贵族也难以幸免 当时大权在握、权倾一时的「藤原四兄弟」，即 藤原不比等 的四个儿子 在天平九年，全数死於天花，包括： 四月十七日 藤原房前（57岁） 正三位 参议民部卿 七月十三日 藤原麻吕（43岁） 従三位 参议兵部卿 七月廿五日 藤原武智麻吕（58岁）正一位 左大臣 八月 五 日 藤原宇合（44岁） 正三位 参议式部卿兼大宰帅 造成藤原氏的势力大幅衰退 政权落入藤原四兄弟的政敌 橘诸兄 与 铃鹿王 等人的手上 根据研究，当时的上级公卿可能有三分之一死於天花。 疫情平息数年後，为了提高农业生产 允许农民私有土地的「垦田永年私财法」开始施行（天平十五年 743） 是往後「庄园」制度的形成基础。 当时，灾害与疫病等异变，被视为是为政者的资质不足所引起的 圣武天皇认为天花大流行是他的责任，便皈依佛教 下令建造 卢舎那仏像（东大寺大佛），并在日本各地设立国分寺 但国家财政也因此恶化。 --

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