巴金森氏症新發現：神經元沒死，只是變成「殭屍細胞」 過去學界普遍認為，巴金森氏症是因為腦內某些細胞的死亡、導致多巴胺(dopamine)分泌 減少，使得大腦活動異常、出現巴金森氏症的退化病徵。然而，根據美國洛克菲勒大學的 研究團隊在近期《Cell Stem Cell》上的發表文章，巴金森氏症患者的神經元可能並沒有 死亡，只是進入停止運作的衰老狀態，甚至還會進一步釋放出發炎分子、影響鄰近腦細胞 的運作，如同散布衰老的「殭屍細胞」。 這份研究是由洛克菲勒大學教授Paul Greengard研究團隊與紀念史隆·凱特琳癌症研究中 心(Memorial Sloan Kettering)合作進行。他們將目光聚焦在一種與巴金森氏症相關、在 多巴胺神經元中存在的蛋白質──稱為SATB1。 研究團隊首先在培養皿中將人源幹細胞培養成多巴胺神經元，再透過基因工程將它們的 SATB1基因加以靜默(silencing)。結果發現，這些SATB1基因被靜默的神經元，會釋放出 發炎分子，且造成周遭神經元的衰老。 此外，這些受影響的細胞也出現其他異常現象，包括粒線體受損、細胞核膨大等。這些異 常在具備完整SATB1功能的神經元，以及不帶有SATB1、非多巴胺神經元的神經細胞中都不 會出現。因此，研究團隊推論，這項衰老途徑應該是專屬於多巴胺神經元。 在經過分析後，研究團隊發現，SATB1在正常細胞中通常負責抑制p21蛋白的產生。p21蛋 白被認為是促進老化的分子，因此SATB1的功能看起來是保護多巴胺神經元免於老化。 當研究團隊把實驗室小鼠中腦(midbrain)的SATB1表現量降低時，類似的衰老情形(粒線體 受損、p21濃度過高)，也會出現在這些神經細胞上；在巴金森氏症患者的腦組織中，也有 觀察到高濃度的p21，以及較低的SATB1濃度。 研究團隊第一作者Markus Riessland認為，巴金森氏症患者在中腦的多巴胺神經元真的 死掉之前，會出現多巴胺濃度顯著下降的現象，而他們的研究提供了可能的解釋。 「這些多巴胺神經元雖然依然存在，但其實已經失去了作為神經元的功能。我們將這些 衰老的細胞暱稱為『殭屍細胞』，因為它們基本上沒死，還會分泌導致發炎的分子，散播 這種類似死亡的狀態。」Riessland說。 這項發現也為新療法的開發帶來希望。例如，現在已經有幾種能夠清除衰老細胞的「抗 衰老藥」(senolytics)，這些藥可能在未來也能在巴金森氏症的治療派上用場；或者，也 可能以SATB1或p21作為標靶藥物的開發方向。 參考資料： https://www.biospace.com/article/unexpected-findings-in-parkinson-s-research-show-cells-may-not-be-dead/ 原始網頁 http://www.gbimonthly.com/2019/11/56490/ --

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