巴金森氏症新发现：神经元没死，只是变成「殭屍细胞」 过去学界普遍认为，巴金森氏症是因为脑内某些细胞的死亡、导致多巴胺(dopamine)分泌 减少，使得大脑活动异常、出现巴金森氏症的退化病徵。然而，根据美国洛克菲勒大学的 研究团队在近期《Cell Stem Cell》上的发表文章，巴金森氏症患者的神经元可能并没有 死亡，只是进入停止运作的衰老状态，甚至还会进一步释放出发炎分子、影响邻近脑细胞 的运作，如同散布衰老的「殭屍细胞」。 这份研究是由洛克菲勒大学教授Paul Greengard研究团队与纪念史隆·凯特琳癌症研究中 心(Memorial Sloan Kettering)合作进行。他们将目光聚焦在一种与巴金森氏症相关、在 多巴胺神经元中存在的蛋白质──称为SATB1。 研究团队首先在培养皿中将人源干细胞培养成多巴胺神经元，再透过基因工程将它们的 SATB1基因加以静默(silencing)。结果发现，这些SATB1基因被静默的神经元，会释放出 发炎分子，且造成周遭神经元的衰老。 此外，这些受影响的细胞也出现其他异常现象，包括粒线体受损、细胞核膨大等。这些异 常在具备完整SATB1功能的神经元，以及不带有SATB1、非多巴胺神经元的神经细胞中都不 会出现。因此，研究团队推论，这项衰老途径应该是专属於多巴胺神经元。 在经过分析後，研究团队发现，SATB1在正常细胞中通常负责抑制p21蛋白的产生。p21蛋 白被认为是促进老化的分子，因此SATB1的功能看起来是保护多巴胺神经元免於老化。 当研究团队把实验室小鼠中脑(midbrain)的SATB1表现量降低时，类似的衰老情形(粒线体 受损、p21浓度过高)，也会出现在这些神经细胞上；在巴金森氏症患者的脑组织中，也有 观察到高浓度的p21，以及较低的SATB1浓度。 研究团队第一作者Markus Riessland认为，巴金森氏症患者在中脑的多巴胺神经元真的 死掉之前，会出现多巴胺浓度显着下降的现象，而他们的研究提供了可能的解释。 「这些多巴胺神经元虽然依然存在，但其实已经失去了作为神经元的功能。我们将这些 衰老的细胞昵称为『殭屍细胞』，因为它们基本上没死，还会分泌导致发炎的分子，散播 这种类似死亡的状态。」Riessland说。 这项发现也为新疗法的开发带来希望。例如，现在已经有几种能够清除衰老细胞的「抗 衰老药」(senolytics)，这些药可能在未来也能在巴金森氏症的治疗派上用场；或者，也 可能以SATB1或p21作为标靶药物的开发方向。 参考资料： https://www.biospace.com/article/unexpected-findings-in-parkinson-s-research-show-cells-may-not-be-dead/ 原始网页 http://www.gbimonthly.com/2019/11/56490/ --

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