Studies demonstrate link among Alzheimer's disease, Down syndrome and atherosclerosis http://www.physorg.com/news182845260.html January 16, 2010 近 20 年前 Huntington Potter 掀起了一陣爭論「唐氏症（Down syndrome）與阿茲海默 症是相同疾病」這種想法的波瀾。現在證據在這：他是對的。 而這還不是全部。Dr. Potter 及其在 Florida 阿茲海默症研究中心、USF Health Byrd 阿茲海默症研究所的同僚最近報告，唐氏症、動脈阻塞新血管疾病，也許還包括糖尿病， 顯然與阿茲海默症共有一種相同的疾病機轉。 這些研究者的二篇論文 -- 一篇在 Molecular Biology of the Cell，另一篇在 PLoS ONE 上 -- 推斷（implicate）與阿茲海默症相關的β類澱粉（beta amyloid (amyloid protein，類澱粉蛋白)）會損害負責移動染色體、蛋白質與細胞內部其他貨物的微管運輸 （microtubule transport，微小管運輸系統）系統。這兩項研究都在塑模阿茲海默症的 老鼠與人類細胞培養中完成。同時，這些實驗室的發現指出，避免 amyloid 損害微管網 路也許是一種預防或甚至逆轉阿茲海默症及相關失調的有效方法。 第一篇論文，由 Antoneta Granic 等人完成，發表在 12/23 的 Molecular Biology of the Cell 上，提供 Dr. Potter 實驗室先前研究背後的機制，證明所有阿茲海默症病患 窩藏某些具有三份染色體 21 副本（稱為 trisomy 21，三染色體 21）而非平常二份的細 胞。三染色體 21 也是一種與唐氏症患者身上所有細胞所共同擁有的特徵。這項初步研究 證明阿茲海默症可視為「晚發型唐氏症（late onset form of Down syndrome）」。 到了 30 - 40 歲，所有唐氏症患者，都發展出可在阿茲海默症患者身上見到的腦病理學 ，包括殺死神經的黏性 amyloid 蛋白團塊堆積。這加速神經細胞減少以及癡呆。 隨著這項研究在 MBC 中被報導，Dr. Potter 等人現在證明，與阿茲海默症相關的 amyloid 蛋白是干擾細胞內之微管運輸系統的罪魁禍首。當細胞分裂時，微管負責將新 近複製的染色體分離。 "Beta amyloid 基本上在細胞內部各處運送貨物（包括染色體）的蛋白質高速公路上創造 路面坑洞，" Dr. Potter 表示，他擔任 Eric Pfeiffer Endowed 阿茲海默症研究講座。 當微管網路被打亂後，細胞分裂時將無法正確運輸染色體，其結果是一個染色體數量錯誤 與基因不正常大雜燴的新細胞。例如，唐氏症細胞在染色體 21 上包含 beta amyloid 基 因的三份副本 -- 終其一生導致更多「壞」amyloid 蛋白的累積，Dr. Potter 表示。"阿 茲海默症或許部份是由於新「三染色體 21」神經細胞的持續發展所致，那透過製造額外 的 beta amyloid 擴大此疾進程。" 第二篇論文由領導作者 Jose Abisambra 等人所完成，發表在 12/31 的線上期刊 PLoS ONE，描述因 amyloid 蛋白導致微管網路受損所造成的另一種後果。 許多阿茲海默症病患通常也會形成血管疾病與糖尿病。無論這種巧合是倒楣透頂或起因於 共有疾病進程都受到強烈爭辯。研究團隊已在研究低密度脂蛋白（LDL，導致動脈硬化、 心血管疾病與中風的壞膽固醇）也許在具混合結果之阿茲海默症的發展中扮演某種角色。 不過，USF 小組聚焦在 amyloid 影響 LDL 代謝的潛在效應上。偵測與利用 LDL 所需之 受體屬於那些由微管運輸的蛋白質。 一如其同僚先前在 MBC 論文中所完成的報告，第二個 USF 團隊發現 amyloid 蛋白使微 管網路受損。結果，那些能把在血流中循環的 LDL 拉入身體細胞當中的受體，無法抵達 細胞表面，回收這種壞膽固醇。（譯註：見相關報導）在阿茲海默症患者身上，這種對於 LDL 代謝的干擾也許讓壞膽固醇累積成斑塊（plaques）那會阻止供應到大腦與心臟的的 血液，Dr. Potter 表示。 同樣地，當運輸系統受到 amyloid 或其他因素損害時，其他關鍵蛋白 -- 包括胰島素受 體與腦部發訊分子（signaling molecules）的受體 -- 也可能被鎖在細胞內部。"讓作為 能量使用的血糖進入細胞內，需要胰島素受體。神經細胞發訊受體幫助促進記憶與學習， " Dr. Potter 說。"所以，如果受體無法適當作用，那也許會導致糖尿病以及學習和記憶 的問題。" "我們開始理解像心血管疾病與糖尿病這樣的疾病，如何顯露某些與阿茲海默症一樣的相 同根本疾病過程，" 他說，"而非獨立的疾病正好在同一位病患上發展。" ※ amyloid-beta 也許是另一種 prion，相關報導： ＊ Alzheimer A Peptide Induces Chromosome Mis-Segregation and Aneuploidy, Including Trisomy 21; Requirement for Tau and APP http://www.molbiolcell.org/cgi/content/abstract/E09-10-0850v1 Antoneta Granic, Jaya Padmanabhan, Michelle Norden, and Huntington Potter Mol. Biol. Cell in Press doi: 10.1091/mbc.E09-10-0850 ＊ LDLR Expression and Localization Are Altered in Mouse and Human Cell Culture Models of Alzheimer's Disease. http://www.plosone.org/doi/pone.0008556 Jose F. Abisambra, Tina Fiorelli, Jaya Padmanabhan, Peter Neame, Inge Wefes, Huntington Potter PLoS ONE 5(1): e8556. doi: 10.1371/journal.pone.0008556 -- 原始網址： http://only-perception.blogspot.com/2010/01/blog-post_17.html --

※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc) ◆ From: 118.160.166.97