Studies demonstrate link among Alzheimer's disease, Down syndrome and atherosclerosis http://www.physorg.com/news182845260.html January 16, 2010 近 20 年前 Huntington Potter 掀起了一阵争论「唐氏症（Down syndrome）与阿兹海默 症是相同疾病」这种想法的波澜。现在证据在这：他是对的。 而这还不是全部。Dr. Potter 及其在 Florida 阿兹海默症研究中心、USF Health Byrd 阿兹海默症研究所的同僚最近报告，唐氏症、动脉阻塞新血管疾病，也许还包括糖尿病， 显然与阿兹海默症共有一种相同的疾病机转。 这些研究者的二篇论文 -- 一篇在 Molecular Biology of the Cell，另一篇在 PLoS ONE 上 -- 推断（implicate）与阿兹海默症相关的β类淀粉（beta amyloid (amyloid protein，类淀粉蛋白)）会损害负责移动染色体、蛋白质与细胞内部其他货物的微管运输 （microtubule transport，微小管运输系统）系统。这两项研究都在塑模阿兹海默症的 老鼠与人类细胞培养中完成。同时，这些实验室的发现指出，避免 amyloid 损害微管网 路也许是一种预防或甚至逆转阿兹海默症及相关失调的有效方法。 第一篇论文，由 Antoneta Granic 等人完成，发表在 12/23 的 Molecular Biology of the Cell 上，提供 Dr. Potter 实验室先前研究背後的机制，证明所有阿兹海默症病患 窝藏某些具有三份染色体 21 副本（称为 trisomy 21，三染色体 21）而非平常二份的细 胞。三染色体 21 也是一种与唐氏症患者身上所有细胞所共同拥有的特徵。这项初步研究 证明阿兹海默症可视为「晚发型唐氏症（late onset form of Down syndrome）」。 到了 30 - 40 岁，所有唐氏症患者，都发展出可在阿兹海默症患者身上见到的脑病理学 ，包括杀死神经的黏性 amyloid 蛋白团块堆积。这加速神经细胞减少以及痴呆。 随着这项研究在 MBC 中被报导，Dr. Potter 等人现在证明，与阿兹海默症相关的 amyloid 蛋白是干扰细胞内之微管运输系统的罪魁祸首。当细胞分裂时，微管负责将新 近复制的染色体分离。 "Beta amyloid 基本上在细胞内部各处运送货物（包括染色体）的蛋白质高速公路上创造 路面坑洞，" Dr. Potter 表示，他担任 Eric Pfeiffer Endowed 阿兹海默症研究讲座。 当微管网路被打乱後，细胞分裂时将无法正确运输染色体，其结果是一个染色体数量错误 与基因不正常大杂烩的新细胞。例如，唐氏症细胞在染色体 21 上包含 beta amyloid 基 因的三份副本 -- 终其一生导致更多「坏」amyloid 蛋白的累积，Dr. Potter 表示。"阿 兹海默症或许部份是由於新「三染色体 21」神经细胞的持续发展所致，那透过制造额外 的 beta amyloid 扩大此疾进程。" 第二篇论文由领导作者 Jose Abisambra 等人所完成，发表在 12/31 的线上期刊 PLoS ONE，描述因 amyloid 蛋白导致微管网路受损所造成的另一种後果。 许多阿兹海默症病患通常也会形成血管疾病与糖尿病。无论这种巧合是倒楣透顶或起因於 共有疾病进程都受到强烈争辩。研究团队已在研究低密度脂蛋白（LDL，导致动脉硬化、 心血管疾病与中风的坏胆固醇）也许在具混合结果之阿兹海默症的发展中扮演某种角色。 不过，USF 小组聚焦在 amyloid 影响 LDL 代谢的潜在效应上。侦测与利用 LDL 所需之 受体属於那些由微管运输的蛋白质。 一如其同僚先前在 MBC 论文中所完成的报告，第二个 USF 团队发现 amyloid 蛋白使微 管网路受损。结果，那些能把在血流中循环的 LDL 拉入身体细胞当中的受体，无法抵达 细胞表面，回收这种坏胆固醇。（译注：见相关报导）在阿兹海默症患者身上，这种对於 LDL 代谢的干扰也许让坏胆固醇累积成斑块（plaques）那会阻止供应到大脑与心脏的的 血液，Dr. Potter 表示。 同样地，当运输系统受到 amyloid 或其他因素损害时，其他关键蛋白 -- 包括胰岛素受 体与脑部发讯分子（signaling molecules）的受体 -- 也可能被锁在细胞内部。"让作为 能量使用的血糖进入细胞内，需要胰岛素受体。神经细胞发讯受体帮助促进记忆与学习， " Dr. Potter 说。"所以，如果受体无法适当作用，那也许会导致糖尿病以及学习和记忆 的问题。" "我们开始理解像心血管疾病与糖尿病这样的疾病，如何显露某些与阿兹海默症一样的相 同根本疾病过程，" 他说，"而非独立的疾病正好在同一位病患上发展。" ※ amyloid-beta 也许是另一种 prion，相关报导： ＊ Alzheimer A Peptide Induces Chromosome Mis-Segregation and Aneuploidy, Including Trisomy 21; Requirement for Tau and APP http://www.molbiolcell.org/cgi/content/abstract/E09-10-0850v1 Antoneta Granic, Jaya Padmanabhan, Michelle Norden, and Huntington Potter Mol. Biol. Cell in Press doi: 10.1091/mbc.E09-10-0850 ＊ LDLR Expression and Localization Are Altered in Mouse and Human Cell Culture Models of Alzheimer's Disease. http://www.plosone.org/doi/pone.0008556 Jose F. Abisambra, Tina Fiorelli, Jaya Padmanabhan, Peter Neame, Inge Wefes, Huntington Potter PLoS ONE 5(1): e8556. doi: 10.1371/journal.pone.0008556 -- 原始网址： http://only-perception.blogspot.com/2010/01/blog-post_17.html --

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