作者Pin0307 ()
看板Chemistry
標題[實驗] 最近實驗的瓶頸(Fluorene PEG)
時間Thu Jul 14 03:02:18 2016
大家好
最近有些實驗的問題不知道該怎麼辦
所以懇請大家能分享一些經驗或建議
簡單的話一下流程圖
如果不行看不懂，小的再修改，文章頗長 >"<
http://imgur.com/WbqwZ8w
最近在合成 2,7-dibromofluorene，修飾官能基團
以前做過 (1) -> (2)，很簡單
NaOH solution, toluene, 界面活性劑攪一攪就OK
後來老師想要修飾PEG，於是參考這篇
http://goo.gl/AdkodH
(1) -> (5)
原本想說用我們已經習慣的方式接上
不過反應失敗，想說可能PEG極性太大，在toluene裡面溶解度不好之類
（可是後來我看別人也有用toluene做..真神奇）
後來照這篇使用DMSO，就成功了
雖然點片，有點小亂，有一個副產物跟產物很近
後來老師說，能不能有PEG又有Boc呢？
這完全一樣的產物，我沒找到有人做
所以就找了不同文獻混合
想出最下面的方法
從 Triethylene glycol 開始，修飾Boc在把OH group -> X group
看起來好像很容易
http://imgur.com/8Pesu4X
(6)
第一步上Boc就有小狀況
第一次選擇性很好，可是之後多多少少好像都會有上兩邊的副產物
不知道該怎麼辦（而且不同人做結果不同...）
這反應看起來很簡單啊？還是其實這反應很怕水？
有什麼要注意的地方嗎 >"<
不過大部分還是可以拿到純的，然後把OH group -> X group
神奇的地方出現了，我用reaxy找，只找到碘化
所以我就照他做
Method 1 (6) -> (7)
他說I2/PPh3/Im 要 3當量，我調整過1.5當量
結果反應很不完全
但3當量去除PPh3副產物真的會令人起笑（根本變成主產物..）
常常還是會殘留PPh3，所以就換方法
Method 2 (6) -> (9)
所以我就用之前那篇Paper的方法下(OH -> OMs -> Br)
一開始照那篇當量下，反應不完全
加倍就成功了
實在很好奇，從 HO-PEG-OMe 變成 HO-PEG-Boc 反應性會差那麼多嗎..
HO 反應性變那麼差
百思不得其解
但我把 (1) + (7) or (9)
一直失敗
如果單純照這個方法依樣畫葫蘆
http://goo.gl/AdkodH
點片就超級亂，而且都拖尾＋很近
有看到有人做類似物 DMSO/H2O 加熱
結果雖然產物那邊只有一個點
但極性變很大，流完咖冷測NMR很亂的圖
Boc那邊完全消失
想說Boc是不是死掉了
有爬文看到Boc鹼性條件加熱不是很穩定
目前老師說要我試試看那篇文獻方法
但把 (9) 加到2.5-3當量強迫反應
我是想說能不能改用這方法呢？
老師問我說，不知道PEG上的OH親和性好不好
http://imgur.com/XL4ptve
我找了很久，發現大家都很喜歡把PEG上變成X，然後被攻擊
或是換成NH2或硫化物
極少看到用OH攻擊
但這看起來很合理也會反應
以前經驗這種反應都很好收
不過HO-PEG-Boc神奇的現象讓我有點擔心
不知道有沒有高手能分享一點建議或經驗
指點迷津一下 XD
先謝謝大家看完長長的文章~
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※ 發信站: 批踢踢實業坊(ptt.cc), 來自: 36.238.38.221
※ 文章網址: https://webptt.com/m.aspx?n=bbs/Chemistry/M.1468436540.A.B17.html
1F：→ faniour: NaH/THF 07/14 12:38
2F：推 xyzAnna: 因為一般醇類(偏中性)做為nucleophile時反應性沒那麼好( 07/14 16:52
3F：→ xyzAnna: 相較於amine) 07/14 16:52
了解
4F：推 xyzAnna: 但是做為electrophile時，將PEG做成帶有鹵素的離去基， 07/14 16:56
5F：→ xyzAnna: 一級的electrophile很容易進行SN2反應 07/14 16:56
可是要上去真的超難的
而且不懂為什麼Boc會死掉
6F：推 xyzAnna: 將一級醇換成鹵素，也可以試試看thionyl chloride/ch2cl 07/14 17:03
7F：→ xyzAnna: 將一級醇換成鹵素，也可以試試看thionyl chloride/ch2cl 07/14 17:04
8F：→ xyzAnna: 2 07/14 17:04
但Cl的離去效果不是更差嗎？
另外突然想到一個小問題
如果單純看離去基效果，不是 OMs > Br > Cl
那換上OMs，其實應該可以直接進行SN2吧？
※ 編輯: Pin0307 (36.238.38.221), 07/15/2016 00:11:02
9F：推 xyzAnna: one 反應性比較好，但你下一步如果是用強鹼，有可能oms 07/15 22:40
10F：→ xyzAnna: 先被反應掉唷！ 07/15 22:40
不懂.. @@
是指說OMs 雖然反應性好，但可能也比較難控制
所以才要轉為Br?
※ 編輯: Pin0307 (1.172.185.38), 07/15/2016 23:01:21
11F：推 xyzAnna: OMs的反應性很好，有時常溫放太久就會自己壞掉了，所以 07/16 01:14
12F：→ xyzAnna: 我都做oms萃取完，馬上就進行下一步反應強鹼本身也是強n 07/16 01:14
13F：→ xyzAnna: ucleophile，也許強鹼會先去跟OMs反應 07/16 01:14
了解
14F：→ kdjf: OMs- =>hard LG, Br- =>相對soft LG 07/17 11:24
15F：→ kdjf: N/O nuc (base)=> hard nuc, C nuc=> soft nuc 07/17 11:25
太專業了
16F：→ kdjf: 所以把OMs換成Br, 比較會跟Fluorene反應而不是被鹼吃掉 07/17 11:27
17F：→ kdjf: boc ester alcohol不知道會不會吸水,可能水把你的MsCl用掉了 07/17 11:30
18F：→ kdjf: 用boc-PEG-Br做SN2時,可以試看看THF/t-BuOk/分子篩,可能比較 07/17 11:36
19F：→ kdjf: 不會把boc拆掉(tBuO- bulky base,分子篩除水避免產生OH- 07/17 11:38
被鹼吃是什麼概念
嗚嗚我還是失敗 QQQQQQ
※ 編輯: Pin0307 (140.117.31.221), 07/22/2016 14:55:55