作者Pin0307 ()
看板Chemistry
标题[实验] 最近实验的瓶颈(Fluorene PEG)
时间Thu Jul 14 03:02:18 2016
大家好
最近有些实验的问题不知道该怎麽办
所以恳请大家能分享一些经验或建议
简单的话一下流程图
如果不行看不懂，小的再修改，文章颇长 >"<
http://imgur.com/WbqwZ8w
最近在合成 2,7-dibromofluorene，修饰官能基团
以前做过 (1) -> (2)，很简单
NaOH solution, toluene, 界面活性剂搅一搅就OK
後来老师想要修饰PEG，於是参考这篇
http://goo.gl/AdkodH
(1) -> (5)
原本想说用我们已经习惯的方式接上
不过反应失败，想说可能PEG极性太大，在toluene里面溶解度不好之类
（可是後来我看别人也有用toluene做..真神奇）
後来照这篇使用DMSO，就成功了
虽然点片，有点小乱，有一个副产物跟产物很近
後来老师说，能不能有PEG又有Boc呢？
这完全一样的产物，我没找到有人做
所以就找了不同文献混合
想出最下面的方法
从 Triethylene glycol 开始，修饰Boc在把OH group -> X group
看起来好像很容易
http://imgur.com/8Pesu4X
(6)
第一步上Boc就有小状况
第一次选择性很好，可是之後多多少少好像都会有上两边的副产物
不知道该怎麽办（而且不同人做结果不同...）
这反应看起来很简单啊？还是其实这反应很怕水？
有什麽要注意的地方吗 >"<
不过大部分还是可以拿到纯的，然後把OH group -> X group
神奇的地方出现了，我用reaxy找，只找到碘化
所以我就照他做
Method 1 (6) -> (7)
他说I2/PPh3/Im 要 3当量，我调整过1.5当量
结果反应很不完全
但3当量去除PPh3副产物真的会令人起笑（根本变成主产物..）
常常还是会残留PPh3，所以就换方法
Method 2 (6) -> (9)
所以我就用之前那篇Paper的方法下(OH -> OMs -> Br)
一开始照那篇当量下，反应不完全
加倍就成功了
实在很好奇，从 HO-PEG-OMe 变成 HO-PEG-Boc 反应性会差那麽多吗..
HO 反应性变那麽差
百思不得其解
但我把 (1) + (7) or (9)
一直失败
如果单纯照这个方法依样画葫芦
http://goo.gl/AdkodH
点片就超级乱，而且都拖尾＋很近
有看到有人做类似物 DMSO/H2O 加热
结果虽然产物那边只有一个点
但极性变很大，流完咖冷测NMR很乱的图
Boc那边完全消失
想说Boc是不是死掉了
有爬文看到Boc硷性条件加热不是很稳定
目前老师说要我试试看那篇文献方法
但把 (9) 加到2.5-3当量强迫反应
我是想说能不能改用这方法呢？
老师问我说，不知道PEG上的OH亲和性好不好
http://imgur.com/XL4ptve
我找了很久，发现大家都很喜欢把PEG上变成X，然後被攻击
或是换成NH2或硫化物
极少看到用OH攻击
但这看起来很合理也会反应
以前经验这种反应都很好收
不过HO-PEG-Boc神奇的现象让我有点担心
不知道有没有高手能分享一点建议或经验
指点迷津一下 XD
先谢谢大家看完长长的文章~
--
※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc), 来自: 36.238.38.221
※ 文章网址: https://webptt.com/cn.aspx?n=bbs/Chemistry/M.1468436540.A.B17.html
1F：→ faniour: NaH/THF 07/14 12:38
2F：推 xyzAnna: 因为一般醇类(偏中性)做为nucleophile时反应性没那麽好( 07/14 16:52
3F：→ xyzAnna: 相较於amine) 07/14 16:52
了解
4F：推 xyzAnna: 但是做为electrophile时，将PEG做成带有卤素的离去基， 07/14 16:56
5F：→ xyzAnna: 一级的electrophile很容易进行SN2反应 07/14 16:56
可是要上去真的超难的
而且不懂为什麽Boc会死掉
6F：推 xyzAnna: 将一级醇换成卤素，也可以试试看thionyl chloride/ch2cl 07/14 17:03
7F：→ xyzAnna: 将一级醇换成卤素，也可以试试看thionyl chloride/ch2cl 07/14 17:04
8F：→ xyzAnna: 2 07/14 17:04
但Cl的离去效果不是更差吗？
另外突然想到一个小问题
如果单纯看离去基效果，不是 OMs > Br > Cl
那换上OMs，其实应该可以直接进行SN2吧？
※ 编辑: Pin0307 (36.238.38.221), 07/15/2016 00:11:02
9F：推 xyzAnna: one 反应性比较好，但你下一步如果是用强硷，有可能oms 07/15 22:40
10F：→ xyzAnna: 先被反应掉唷！ 07/15 22:40
不懂.. @@
是指说OMs 虽然反应性好，但可能也比较难控制
所以才要转为Br?
※ 编辑: Pin0307 (1.172.185.38), 07/15/2016 23:01:21
11F：推 xyzAnna: OMs的反应性很好，有时常温放太久就会自己坏掉了，所以 07/16 01:14
12F：→ xyzAnna: 我都做oms萃取完，马上就进行下一步反应强硷本身也是强n 07/16 01:14
13F：→ xyzAnna: ucleophile，也许强硷会先去跟OMs反应 07/16 01:14
了解
14F：→ kdjf: OMs- =>hard LG, Br- =>相对soft LG 07/17 11:24
15F：→ kdjf: N/O nuc (base)=> hard nuc, C nuc=> soft nuc 07/17 11:25
太专业了
16F：→ kdjf: 所以把OMs换成Br, 比较会跟Fluorene反应而不是被硷吃掉 07/17 11:27
17F：→ kdjf: boc ester alcohol不知道会不会吸水,可能水把你的MsCl用掉了 07/17 11:30
18F：→ kdjf: 用boc-PEG-Br做SN2时,可以试看看THF/t-BuOk/分子筛,可能比较 07/17 11:36
19F：→ kdjf: 不会把boc拆掉(tBuO- bulky base,分子筛除水避免产生OH- 07/17 11:38
被硷吃是什麽概念
呜呜我还是失败 QQQQQQ
※ 编辑: Pin0307 (140.117.31.221), 07/22/2016 14:55:55