※ 引述《Pin0307 (Pin)》之銘言： : 大家好 : 想問一個實驗的問題，關於nBuLi鹵素交換 : 之前是做thiophene接上不同的官能基 : 發現很多人在選擇性上面，很喜歡先引進一個溴 : 然後利用nBuLi鹵素交換，有很好的選擇性跟產率 看能不能借到這本書 http://www.organic-chemistry.org/books/reviews/0080432611.shtm 關於Li-X exchange的部份有很不錯的介紹 : 但我無聊怎麼做都失敗（不論二號位、三號位） : 產物測NMR都非常的凌亂 : 如果單純thiophene拔起氫做親核性沒有什麼問題 那這樣做就好了 還是你要反應進行在別的位置上? : 所以很納悶 : 是鹵素交換的條件比較嚴苛嗎？ : 不然手法跟拔氫一模一樣，怎麼結果那麼奇怪 : （抽灌、dry THF、氮氣純度、2.5 or 1.6M nBuLi品質，同樣反應環境、溶劑做Grignard也沒問題） : 也有試過預冷，在液態氮/丙酮下放至一段時間再加nBuLi : 或是多加THF稀釋 : 或是nBuLi當量數的控制（0.9-1.1）結果都挺狼狽的 : 個人猜會不會是nBuLi滴加速度，有嘗試過慢慢打入、加料漏斗 : 結果也不是很理想 : 想說是不是要更慢（用機器注射的方法）或是在稀釋nBuLi（但沒有dry Hexane） : 或是其他的原因呢？ : 不知道有沒有人有做過相關實驗，可以分享一下經驗，或是注意事項 : 先謝謝大家耐心看完。 :) 我沒有做過thiophene的Li-X exchange 但一般雜環幾乎都要先預冷 最好可以查文獻找一下類似起始物的條件 如果是反應活性太高溶劑也許可以試Et2O 如果太低可以試加無水TMEDA或DME幫忙 你要做的反應牽涉兩個步驟 1) Li-X exchange 2) add electrophile 我最常做的疑難排解就是在Li-X exchange後 直接加水quench 用1H NMR來檢查Li-X exchange成不成功 有沒有其他副反應發生 這步確定OK 再來做第二步 反應有些tricky的地方要試了才知道 尤其是含有其他官能基 不知道你用的thiophene有哪些其他的官能基 可以再討論 我之前用amino quinoline做 甚至要先用NaH再用n-BuLi http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja311682c Figure 2: 3Br --> 4 俊毅Bird Man --

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