※ 引述《Pin0307 (Pin)》之铭言： : 大家好 : 想问一个实验的问题，关於nBuLi卤素交换 : 之前是做thiophene接上不同的官能基 : 发现很多人在选择性上面，很喜欢先引进一个溴 : 然後利用nBuLi卤素交换，有很好的选择性跟产率 看能不能借到这本书 http://www.organic-chemistry.org/books/reviews/0080432611.shtm 关於Li-X exchange的部份有很不错的介绍 : 但我无聊怎麽做都失败（不论二号位、三号位） : 产物测NMR都非常的凌乱 : 如果单纯thiophene拔起氢做亲核性没有什麽问题 那这样做就好了 还是你要反应进行在别的位置上? : 所以很纳闷 : 是卤素交换的条件比较严苛吗？ : 不然手法跟拔氢一模一样，怎麽结果那麽奇怪 : （抽灌、dry THF、氮气纯度、2.5 or 1.6M nBuLi品质，同样反应环境、溶剂做Grignard也没问题） : 也有试过预冷，在液态氮/丙酮下放至一段时间再加nBuLi : 或是多加THF稀释 : 或是nBuLi当量数的控制（0.9-1.1）结果都挺狼狈的 : 个人猜会不会是nBuLi滴加速度，有尝试过慢慢打入、加料漏斗 : 结果也不是很理想 : 想说是不是要更慢（用机器注射的方法）或是在稀释nBuLi（但没有dry Hexane） : 或是其他的原因呢？ : 不知道有没有人有做过相关实验，可以分享一下经验，或是注意事项 : 先谢谢大家耐心看完。 :) 我没有做过thiophene的Li-X exchange 但一般杂环几乎都要先预冷 最好可以查文献找一下类似起始物的条件 如果是反应活性太高溶剂也许可以试Et2O 如果太低可以试加无水TMEDA或DME帮忙 你要做的反应牵涉两个步骤 1) Li-X exchange 2) add electrophile 我最常做的疑难排解就是在Li-X exchange後 直接加水quench 用1H NMR来检查Li-X exchange成不成功 有没有其他副反应发生 这步确定OK 再来做第二步 反应有些tricky的地方要试了才知道 尤其是含有其他官能基 不知道你用的thiophene有哪些其他的官能基 可以再讨论 我之前用amino quinoline做 甚至要先用NaH再用n-BuLi http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja311682c Figure 2: 3Br --> 4 俊毅Bird Man --

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