作者Pin0307 (Pin)
看板Chemistry
標題[實驗] ullmann reaction
時間Thu Jul 17 19:31:49 2014
大家好，最近實驗遇到問題
嘗試許多paper與條件
問過實驗室學長姐以及與老師討論後
仍然做的效果不好
我們老闆要合成 3-alkoxythiophene
由3-bromothiophene在鹼性條件下與pentanol做ullmann反應，我看paper主要有用Na,NaH(DMF/pentanol)，cat=CuI or CuBr與K3PO4(Ligand/pentanol)，cat=CuI
Na與NaH的條件是把pentanol反應後再加入3-bromothiophene
K3PO4則是全部一起加入攪拌
兩者皆是將固體抽真空後置換氮氣，液體以針筒注入
Paper說產率皆有80-90%，可是我怎麼做最高40%，而且有大量的起始物3-bromothiophene，而且以管柱層析時，可能是有大量的pentanol，似乎會影響極性，讓起始物與產物（甚至雜質）一起下來，還要再用蒸餾去除起始物
不論怎麼做都是這樣，希望大家能分享一點經驗或建議，謝謝大家 ：）
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1F：推 buteo:Ullmann的再現性感覺沒有Pd-catalyzed coupling好 07/17 20:08
2F：→ buteo:CuI有純化嗎? 有時除掉Cu(II)的雜質會有幫助 07/17 20:10
3F：→ b781115:過量pentanol使用過量NaH拔氫(於THF中回流2小時) 降溫後 07/17 20:10
4F：→ b781115:加入3Br-Th 回流overnight 07/17 20:11
5F：→ buteo:如果反應混合物裡主要只有起始物和產物 副反應很少 07/17 20:11
6F：→ b781115:pentanol 如果不太貴 加到3~4當量 反正可以抽掉 07/17 20:11
7F：→ b781115:ullmann reaction 我以前做都沒避水氧 可能case by case 07/17 20:12
8F：→ buteo:那就多加一些CuI吧 反正不貴 07/17 20:12
9F：→ b781115:CuI多加一點吧 我都用當量10%左右 07/17 20:14
10F：→ b781115:或著更絕 用pentanol作為溶劑~~ 07/17 20:14
11F：→ buteo:如果用b大的建議 把pentanol當溶劑 那work-up不真空濃縮 07/17 20:17
12F：→ jessti:溶劑要bubble通氮氣除氧 07/17 20:18
13F：→ buteo:直接用蒸餾把兩種起始物除掉 再流column會比較好 07/17 20:19
14F：推 b781115:之前用烷氧鏈取代雜環上的氟 只用NaH 不須CuI 產率約95% 07/17 20:24
15F：→ b781115:Th三號位反應本來就不容易做 二號位的取代比較輕鬆 07/17 20:30
16F：→ jessti:樓上的雜環是什麼樣的？SNAr不是每個都成 07/17 20:44
17F：→ Pin0307:非常感謝大家提供經驗 ：） 07/18 06:36
18F：→ Pin0307:立馬做實驗了，先從催化劑與purge溶液著手，pentanol不敢 07/18 06:39
19F：→ Pin0307:加太多，不太好抽，加上產物加熱也會被抽走 07/18 06:43
20F：推 buteo:做大量純化可以考慮做減壓分餾 感覺能跟起始物分得開 07/18 11:06
21F：→ Pin0307:所以下反應其實應該沒問題，只能從收反應下手？ 07/18 18:50
22F：→ Pin0307:我催化劑加量與purgeN2，由NMR判斷轉換率40% 07/18 18:51
23F：→ Pin0307:真好奇到底怎麼做80-90% 07/18 18:52
24F：推 Corsairs:用sealed tube做做看? 07/18 22:43
25F：→ Pin0307:因為我在想是不是合成技巧問題 07/19 00:07
26F：→ Pin0307:Sealed tube是讓他壓力比較大嗎？ 07/19 00:08