作者Pin0307 (Pin)
看板Chemistry
标题[实验] ullmann reaction
时间Thu Jul 17 19:31:49 2014
大家好，最近实验遇到问题
尝试许多paper与条件
问过实验室学长姐以及与老师讨论後
仍然做的效果不好
我们老板要合成 3-alkoxythiophene
由3-bromothiophene在硷性条件下与pentanol做ullmann反应，我看paper主要有用Na,NaH(DMF/pentanol)，cat=CuI or CuBr与K3PO4(Ligand/pentanol)，cat=CuI
Na与NaH的条件是把pentanol反应後再加入3-bromothiophene
K3PO4则是全部一起加入搅拌
两者皆是将固体抽真空後置换氮气，液体以针筒注入
Paper说产率皆有80-90%，可是我怎麽做最高40%，而且有大量的起始物3-bromothiophene，而且以管柱层析时，可能是有大量的pentanol，似乎会影响极性，让起始物与产物（甚至杂质）一起下来，还要再用蒸馏去除起始物
不论怎麽做都是这样，希望大家能分享一点经验或建议，谢谢大家 ：）
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1F：推 buteo:Ullmann的再现性感觉没有Pd-catalyzed coupling好 07/17 20:08
2F：→ buteo:CuI有纯化吗? 有时除掉Cu(II)的杂质会有帮助 07/17 20:10
3F：→ b781115:过量pentanol使用过量NaH拔氢(於THF中回流2小时) 降温後 07/17 20:10
4F：→ b781115:加入3Br-Th 回流overnight 07/17 20:11
5F：→ buteo:如果反应混合物里主要只有起始物和产物 副反应很少 07/17 20:11
6F：→ b781115:pentanol 如果不太贵 加到3~4当量 反正可以抽掉 07/17 20:11
7F：→ b781115:ullmann reaction 我以前做都没避水氧 可能case by case 07/17 20:12
8F：→ buteo:那就多加一些CuI吧 反正不贵 07/17 20:12
9F：→ b781115:CuI多加一点吧 我都用当量10%左右 07/17 20:14
10F：→ b781115:或着更绝 用pentanol作为溶剂~~ 07/17 20:14
11F：→ buteo:如果用b大的建议 把pentanol当溶剂 那work-up不真空浓缩 07/17 20:17
12F：→ jessti:溶剂要bubble通氮气除氧 07/17 20:18
13F：→ buteo:直接用蒸馏把两种起始物除掉 再流column会比较好 07/17 20:19
14F：推 b781115:之前用烷氧链取代杂环上的氟 只用NaH 不须CuI 产率约95% 07/17 20:24
15F：→ b781115:Th三号位反应本来就不容易做 二号位的取代比较轻松 07/17 20:30
16F：→ jessti:楼上的杂环是什麽样的？SNAr不是每个都成 07/17 20:44
17F：→ Pin0307:非常感谢大家提供经验 ：） 07/18 06:36
18F：→ Pin0307:立马做实验了，先从催化剂与purge溶液着手，pentanol不敢 07/18 06:39
19F：→ Pin0307:加太多，不太好抽，加上产物加热也会被抽走 07/18 06:43
20F：推 buteo:做大量纯化可以考虑做减压分馏 感觉能跟起始物分得开 07/18 11:06
21F：→ Pin0307:所以下反应其实应该没问题，只能从收反应下手？ 07/18 18:50
22F：→ Pin0307:我催化剂加量与purgeN2，由NMR判断转换率40% 07/18 18:51
23F：→ Pin0307:真好奇到底怎麽做80-90% 07/18 18:52
24F：推 Corsairs:用sealed tube做做看? 07/18 22:43
25F：→ Pin0307:因为我在想是不是合成技巧问题 07/19 00:07
26F：→ Pin0307:Sealed tube是让他压力比较大吗？ 07/19 00:08