※ 引述《noname037 (帥東)》之銘言： : 各位板友好 (略) : 我想問各位有合成過amide的板友幾個問題 : 1.通常效果不錯的溶劑會用哪些? 會先將溶劑另外除水嗎? DCM, THF 通常就夠了, 最好要除水 : 2.照我跑片的結果 amide的位置 比酸和胺都低 ,也就是極性比兩者高 : 這樣的狀況有遇過嗎? 看你的結構式不覺得 amide 會比酸高極性 你酸鹼比例跟 workup 的方法可能有點不對, 你的鹼不好洗掉 (也比較不好反應), 你可以把酸的當量調高一點點, 然後萃取的時候用一點鹼去洗 : 3.關於EDC和DCC的添加方式 是要先和酸攪拌一段時間? 還是直接把酸 : 及胺一起混合? (看反應機構的話 應該是要先和酸攪拌?? ) 這部份我兩種都看過, 我個人比較喜歡酸鹼先在一鍋, EDC or DCC 溶掉以後用 加液漏斗慢慢滴, 冰浴下 : 4.收反應後的跑管柱分離 有什麼比較特別的經驗或是方法要注意的?? : (我收反應後跑管柱 好像東西被矽膠粉咬死了 流了兩個小時都沒出來) 如果這個反應做的乾淨, 不需要過柱, 萃取時酸鹼洗一洗, 如果東西是固體, 析出 過濾後的東西常常就還蠻不錯的了 (可以直接下一步), 如果是液體, 過個短柱也行 : P.S 我的酸是mandelic acid 鹼是morpholine : 目前用過的跑片溶劑有DCM THF EA/Hexane=1:1~1:5 效果最好的是1:5的 : THF也分的開不過永遠都會拖尾(老師也說不要用他跑管柱= =) : 謝謝各位的幫忙!! 祝大家順心 ^^ 你的酸旁邊有個 OH, 這個反應要注意一下是不是有人也有類似的例子作的成的 amide 的做法有很多種, 比較一般的就是直接 EDC or DCC 硬做, 有人會多加 base 我也有看過沒加的 再來高級一點就是再加 HOAt, HOBt 或是先把酸跟 NHS 反應 -COOH 變成 -COOSu 然後跟鹼反應, 這部分也是有人會多加 base, 有人不會 ( 基本上二級胺本身反應性就比一級胺弱了, 用強一點的吧 XD ) ( OSu 算是要做兩步 (但大部分是寫一步啦), 先把 NHS 跟酸反應, 通常到這邊 有些人會稍微純化, 有些人就直接去跟鹼反應, 個人偏好有稍微純化一下比較好 ) 再來, 應該算是很高級的方法 (因為也很貴 XD): HBTU, CIP, BOP, PyBOP ... 我不是 peptide synthesis 的專家, 上面說的其實是曾經有一小段時間在做 peptide, 不懂的地方多查書吧: Chemistry of Peptide Synthesis, by N. Leo Benoiton 另外這個例子個人比較不建議做成 acid chloride, 完畢. --

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