藥理學定義 1. Pharmacology = pharmakon (藥或毒藥) + logia (研究) 藥物和毒藥是一體兩面，因為當劑量過高時藥物可能就變成毒藥。 2. Chemical substance interact with living substance 藥物是和生命系統作用的化學物質，作用對象不只人體，還有微生物、病毒、等 有生命系統的。臨床上，70%以上的藥物都是化學物質。 3. The science of materials used to prevent, diagnose and treat diseases 藥理學是運用化學物質的科學特性來達到預防、診斷、治瞭疾病的目的。 4. The study of the interaction of chemical s with living s ystems 藥理學是在研究化學物質與生命系統之間的作用關係。 藥理學從3方面討論: 藥物、病原體、人體 藥理學的四大部分： 1. Pharmaceutical process (藥劑) 探討藥物的劑型、給藥方式。 2. Pharmacokinetic process (藥物動力) 探討藥物的作用方式、藥物於體內的血中濃度、分佈、代謝等。 3. Pharmacodynamics process (藥效學) 探討藥物改變生理功能或生化反應等。如α-blocker 類藥物可阻斷體內血管上 α-receptor 造成血管擴張。 4. Pharmacotherapeutic process (藥物治瞭學) 探討藥物達成的治瞭效果，如上α-receptor可使血管擴張期臨床治瞭效果就是 使血壓下降。 以下會詳細敘述這四大部分： Pharmaceutical process (藥劑學) 1. Dosage form (劑型) 如錠劑、膠囊、舌下錠等。 2. Routes of administration (給藥途徑) 如口服、注射等。 3. Dosage (劑量) 臨床實驗中，給藥後可使50%以上的生物有反應即為標準劑量。 藥物 1. Xenobiotics (xenos≒stranger) 藥物為外來物質。70%以上的藥物是由化學合成的 2. 本質(Nature) (1) 物理與化學性質： a. 固體(如aspirin)、液體(如 酒精、尼古丁)、氣體 (如N2O) b. 電解質、非電解質 (2) 分子大小： 一般界於MW100-1000之間，因為比較容易通過細胞膜。 但也有例外，例如：Lithium(鋰鹽)。Alteplase (t-PA) 補充： -- 藥物的分子量大於100MW才能具備有足夠的分子特異性，進而對recepter 的結合產生選擇。但如果分子量過大就不易進入人體，因此藥物多介於100MW~ 1000MW的範圍 -- Lithium(鋰鹽)：分子量最小，只有7，運用在精神科病人，如憂 鬱症或躁鬱症的用藥，但用多會有水腫情形 -- Alteplase (t-PA)：分子量高達六萬，能抑制凝血，溶解血栓，適 用腦中風的病人 3. Drug’s shape receptor (1) 藥物的化學結構與接受器的關係如同鎖匙一般，有專一性與選擇性。 (2) 構成藥物和接受體間有專一性和選擇性的因素為： a. configuration(結構)：由於鏡像分子 (chiral molecule )的旋光性不同，與 接受體的選擇性也不同，藥理效果也就不同。 b. structure-activity relationships(S.A.R.) ：藥物的左旋與右旋會導致結構 的改變，使藥物對recepter的結合力就不同 →Carvedilol: 交感神經系統中有α、βrecepter，Carvedilol為一種非選擇 性的β-blocker →Carvedilol 可抑制 β受體也可以抑制α受體。抑制α受體時，R(+)右旋性 藥物與S(-) 左旋性藥物差不多；但在抑制 β受體時，R(+)右旋性藥物的量必須較多 才能達到與S(-)左旋性藥物一樣的效果 ，因此此藥物為S(-)左旋性藥物效果較好。 →消旋性藥物雖然效果比左旋性藥物差一點，但因為生產容易所以一般量產還 是用消旋性藥物。 →Kd：當藥物在接受體上能達到50%的結合所需要的濃度。所以Kd越小表示用低 濃度的量就可和接受體有好的親和性，產生反應。 Pharmacokinetic process (藥物動力學 ) Body Drug ( 连 Prodrug )：藥物動力學是指身體對藥物的反應 ※Prodrug（前驅藥）：功能為讓真正有療效的藥物被吸收，到體内會被代謝成drug 討論藥物進入人體後，身體如何處置的過程，包括： 1. Absorption（吸收）：藥物通過細胞膜，進入細胞起作用 2. Distribution（分布）：經由血液運輸送至作用部位 3. Metabolism（代謝）：藥物經由肝臟酵素分解、進行氧化還原反應、分解等。 未被分解的藥物送入作用部位 4. Excretion（排出）：藥物經由作用過後由腎臟排出體外 ˙Biodisposition：代謝(metabolism)和排泄(excretion)的過程 Pharmacokinetic principles（藥物動力學原則） 1. Permeation：藥物穿透細胞膜的能力，脂溶性好不好與分子量大小等都會影響 2. Fick’s law of diffusion：預測單位時間內穿過細胞膜的藥物分子量 3. Ionization of weak acids and weak bases：用Henderson-Hasselbalch equation預測，胃、腸、腎小管不同部位之pH值不同，藥物吸收也不同。 Pharmacodynamic process (藥效學) Drug Body：藥效學是指藥物如何影響人體的生理或生化機能，包含： 1. Pharmocological effect (藥理作用) 2. Mechanism of action (作用機轉)：探討造成藥物作用的原理。 →例子：如使用血管擴張劑所造成的藥理作用(pharmocological effect)為血管擴張， 而療效作用（therapeutic effects）為血壓下降 Pharmacodynamic Principles（藥效作用的原則） 1. Types of drug-receptor interactions (藥物與接受體作用類型)： (1)藥物與受體間的作用力包括氫鍵、凡得瓦力或共價鍵，其中以共價鍵的結合能力最 強，作用時間也最久。 (2)藥物可分兩種： a. agonist(致效劑)：與接受體結合後會活化接受體的 b. antagonist (拮抗劑)：結合後不會活化接受體，且會使agonist無法結到 上去 2. Duration of drug action（藥效維持時間） 從藥效作用開始至藥效消失的時間 MEC(Minimum Effective Concentration)：最低的有效血中濃度 Onset of effect (起始時間)：給藥後至血中濃度到達MEC所需的 時間 Duration (作用時間)：藥物血中濃度超過MEC至血中濃度再次低 於MEC時所需 時間，當藥物與接受體結合 作用力為共價鍵，會使duration時間變長。 Therapeutic window (治療的安全窗口)：治療的安全窗口越大，表 示該治療越安全 3. Receptors and inert binding site (接受體與無效的結合位置) 接受體上只有一個活化的位置，有很多其他的位置是藥物結合上去後是不會活 化接受體的，這些位置就稱為inert binding site --

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