作者fjubiology (Science阅读俱乐部)
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标题崩散剂之原理与简介
时间Wed Nov 28 22:02:22 2007
崩散剂的作用
1. 促使药剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的赋形剂,其主要作用是提高药物的溶出速
度及生物利用度。
2. 消除药剂制作过程中黏合剂的黏合力与压制时承受的机械力使药剂变为破碎粉粒。
崩散剂的崩散原理
药剂的崩散过程一般经历润湿、虹吸、破碎。
1. 毛细管作用:
崩散剂在药剂中形成易於润湿的的毛细管通道,当药剂置於水中时,水能迅速地随毛细
管进入片剂内部,使整个药剂润湿而瓦解。
如:淀粉及其衍生物,纤维素衍生物属於此类崩散剂。
2. 溶胀作用:
崩散剂自身具有很强的吸水膨胀性,从而瓦解药剂的结合力。
膨胀率是表示崩解剂的体积膨胀能力大小的重要指标,膨胀率越大,崩解效果越显着。
优质崩解剂是指吸水溶胀度大於5 ml/ g 的崩散剂 如:羧甲基淀粉钠(CMS - Na),低
取代羟丙基纤维素(L - HPC),Crospovidone,交联羧甲基纤维素钠(CCMC - Na) 等。
3. 润湿热:
有些药物在水中溶解时产生热,使片剂内部残存的空气膨胀,
促使药剂崩解。
4. 产气作用:
由於化学反应产生气体的崩解剂。如在泡腾片中加入的枸橼酸或酒石酸与碳酸钠或碳酸
氢钠遇水产生二氧化碳气体,借助气体的膨胀而使片剂崩解。
崩散剂加入药剂之方式
1. 内加法:
崩散剂在造粒前加入,与黏合剂共存於颗粒中,一经崩解,便成粉粒,有利於溶出。
2. 外加法:
崩散剂加到经整粒後的乾颗粒中,此种情况崩散剂存於各颗粒间,因而水易於通透,崩
解迅速,但颗粒内无崩散剂,不易崩散成粉粒,溶出稍差。
3. 内-外加法:
将崩散剂分成两份,一半按内加法加入,另一半按外加法加入。建议内加 50~75%,
外加 50~25%。此法集合前两种方法之优点。
就崩散速度而言:
内加法>内-外加法>外加法。
就溶出速度而言:
内-外加法>内加法>外加法。
以下简介药厂常用之崩散剂:
羧甲基淀粉钠(Sodium starch glycolate / CMS-Na)
1. 属於低取代度马铃薯淀粉的衍生物
2. 吸水膨胀作用非常显着,其吸水膨胀後膨胀率为原体积的200~300 倍,溶胀度
14. 8 ml/ g,是一种优良的崩解剂。
国外该产品的商品名为Primojel ,遇水後体积迅速膨胀,而粒子本身不破碎,特别适
合难溶性药物的崩解。
3. 可用於混合直打与湿式造粒;用量一般为4 %~8 %。
4. 羧甲基淀粉钠可改善颗粒的成形性,流动性,增加片剂的硬度而不影响片剂的崩解性,
可长期贮存而不影响其膨胀性,为提高片剂的品质发挥了较大的作用。
5. 配伍禁忌:
与抗坏血酸有配伍禁忌。
交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium / CCMC-Na)
1. 白色,细颗粒装粉末,国外商品名Ac-Di-Sol ,是CMC -Na 的交联聚合物,其取代度约为
10 %。
2. 具有较大的吸湿性,但由於有交联键的存在,故不溶於水。在水中能吸收数倍与其本身
重量的水膨胀而不溶解。
3. 具有良好的崩解作用和可压性。在直接压片中的用量约为5 %~10 %。
4. 配伍禁忌:
遇强氧化剂,强酸与强硷会被氧化与水解。
低取代羟丙基纤维素(Low-Substituted Hydroxypropyl Cellulose / L - HPC)
1. 多孔性的白色不规则颗粒或粉末,具有较大表面积,使片剂易成型,又能加速其崩解和
增大崩解後颗粒分散度。
2. L - HPC 中羟丙基取代度高,在水中不溶解,但有强吸水性和溶胀性。毛糙结构与药
粉和其他颗粒之间有较大的镶嵌作用,使片剂黏度和硬度增大,可产生黏结和崩解双重
作用。
3. 压片时L -HPC 不仅起着崩解作用,而易於成形,片面光洁美观,硬度较好,可提高药片
内在品质,药片在长期贮存过程中其崩解时限不影响 。
4. L-HPC一般於处方用量为 5~25%
5. 配伍禁忌:
会与硷性物质发生反应。处方内若含硷性物质,经长时间储存後,崩散时间有可能延长
。
Crospovidone / PVPP
1. 为 1-ethenyl-2-pyrrolidinone homopolymer,白色粉末,流动性好
2. 在水和各种溶剂中均不溶,但能迅速溶胀,体积增加150 %至200 %。因为PVPP 具有
很高的毛细管活性和水合能力,能迅速将水吸收到药片中,当内部压力即溶胀力超过药
片的强度,药片便发生崩解,因而PVPP 常用作高效片剂崩解剂。
3. 一般处方用量为 2~5%。
4. 配伍禁忌:
Crospovidone暴露在含水量高的环境中可与某些材料形成分子加合物。
微晶纤维素(Microcrystalline cellulose / MCC)
1. 具有海绵状的多孔的管状结构。
2. MCC 压制的片剂硬度好,极易崩解。因为MCC 在加压过程中呈塑性变形,加上毛细管
作用,水分极易渗入片内破坏微晶之间的氢键,促使片剂崩解。
3. MCC 可压性好,且兼有粘合、助流等作用,适用於直接压片法,但是由於它的溶胀性
很差,溶胀度为3.4 ml/ g 因此常与其他溶胀性强的辅料如低取代羟丙基纤维素(L -HPC
) 联合使用。MCC 和L - HPC 的比例大约在9 :1 。联合使用一起作为崩解剂可以提高
片子孔隙率,增强毛细管作用,使片子可以在少量水中快速崩解。
4. 一般处方用量为15~45%。
5. 配伍禁忌:
不能与对水分敏感之药物使用。如:阿斯匹林,青霉素,维生素类等。
预胶化淀粉 (Pregelatinized sratch)
1. 用化学法或机械法将淀粉颗粒部份或全部破裂,只改变物理性质,而原有的化学结构
无变化。使淀粉具流动性,直接可压性与自润滑性。
2. 作为崩散剂,一般处方含量为5~10%。
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