翻译：falcon ( http://mypaper.pchome.com.tw/news/peregrine/ ) Dana-Farber癌症研究所的科学家发现一种使皮肤呈现颜色之细胞能於强烈阳光下持续存活 的基因，可能也具有使致命皮肤癌(恶性黑色瘤)对治疗极具抵抗力之较不为人知的一面。 享受夏日阳光之日光浴者可以感谢人体呈现颜色之细胞的自然`防晒`层，防止了很多 对人体的伤害。相反地，倘若不含令此些细胞得以持续存活的保护机制，此些深色的 细胞本身可能会遭太阳辐射的破坏。 Dana-Farber癌症研究所的研究员David Fisher医学博士宣称，该报导於2002年6月14日`细 胞(Cell)`期刊中的研究发现，可以阐明为何源自黑素细胞(melanocyte:产生色素的皮肤细 胞)的肿瘤，对於化学及放射线疗法特别具抵抗力。黑色瘤是会试图对抗诸癌症疗法中最难 缠的肿瘤之一。 根据美国癌症协会(American Cancer Society)的说法，据估今年(2002年)会有53600名 美国人被诊断罹患黑色瘤，且有4700人会死於这种疾病。黑色瘤占皮肤癌的病例约仅4% ，不过却造成皮肤癌约79%的死亡率。 Fisher是论述过去几年所进行之一连串试验，而被`Cell`期刊作为封面主题论文的资深 撰文人。Fisher实验室中的研究生Gael McGill及博士後特别研究员Martin Horstman是 首要撰文人。该报告暗示，一种通称为MITF的基因，在使正常及恶性两者细胞能规避凋 亡(apoptosis:是已达其生命周期末尾时，细胞中诱发自毁的自然过程)中有所牵连。 当细胞DNA受损时凋亡会突然加速，也就是说冒有因细胞脱离正轨所造成杂乱无章且可能有 害的增殖风险时，不如指令其死亡。许多癌症药物藉由诱发癌细胞凋亡，以取代持续未 受抑制的分裂来起作用。 当防晒的黑素细胞产生保护底层皮肤细胞时，不间断地遭到太阳紫外线辐射的轰击。通常 黑色素细胞会因辐射受损，而凋亡可能被开启，除非有某种抗衡力量。而这点上:人类演 化的期间，黑素细胞显然至少已获得一种抑制凋亡而使细胞得以持续存活的这类机制。在 此阻滞凋亡的赛会中，主要的好手是MITF及另一与其交互作用的BCL2基因。 被科学家称为`黑素细胞主调节器`的MITF基因，是於黑素细胞中所发现的，且是黑素细胞 适当成长及长期持续存活所不可或缺的。另外MITF被认为，在此些细胞产生色素的过程中 扮演关键角色。BCL2是种细胞死亡的抑制基因，其作用很多是由Dana-Farber癌症研究所的 研究员Stanley J.Korsmeyer医学博士所发现。 当MITF或BCL2基因发生突变或行踪不明时，因黑素细胞死亡，老鼠的毛及胡须由黑色转 为灰色或白色。突变的MITF基因於人类中除诸多其他异常外，亦在导致与生俱来多簇白发 的遗传疾病中被涉及。研究人员利用微阵列(microarray)，亦即`DNA晶片`，来查明MITF基因 活化时，哪些基因被开启，亦即哪些基因是正常黑素细胞中MITF的标的。此些微阵列实验 显示，由MITF与BLC2联合之两基因於正常黑素细胞及黑色瘤中所产生的蛋白质，造成提升 了BLC2蛋白质数量，而激化细胞持续存活。 McGill及其他於Fisher实验室中的成员，在藉由以经遗传工程改造过之病毒感染的黑素细 胞及黑色瘤细胞中，也抑制过MITF的活性。当此些病毒阻滞MITF的作用时，细胞死亡。 同样地，研究人员於MITF遭抑制的黑色瘤细胞中，也能人为地强化BCL2的活性，从而使细胞 能持续存活。在此实例中，BCL2基因有益於持续存活的作用，抑制了凋亡的信号。 因而Fisher阐释，MITF显然透过其对BCL2所起的作用来调节细胞的色素形成及持续存活 。也是哈佛医学院小儿科副教授的Fisher宣称，尽管色素形成及持续存活间的上述关系， 或许对正常色素细胞功能有益，而负面是其可能赋予极佳的持续存活属性，而阻碍在 黑色瘤上有效的治疗。 Fisher与McGill特别提及，虽然阻滞BCL2的实验性药物正在进行作为癌肿潜在疗法的 测试，此新研究发现目前并无临床上的应用。他们表示就治疗黑色瘤而言，阻滞MITF 是理论上的策略，不过现阶段仅属纯理论。 译自:Dana-Farber Cancer Institute 网址:http://www.dfci.harvard.edu/abo/news/pressarchive/061302.asp 资料来源:http://www.becc.nsysu.edu.tw/modules/news/article.php?storyid=608 --

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