二、现代分子生物学的建立和发展阶段 　这一阶段是从50年代初到70年代初，以1953年 Watson 和 Crick 提出的 DNA双螺旋 结构模型作为现代分子生物学诞生的里程碑，开创了分子遗传学（molecular genetics） 蓬勃发展的黄金时期。发现 DNA双螺旋模型最深刻的意义在於：确立核酸的化学结构，并 提出「硷基配对」是核酸自我复制及传递讯息的基本方式，阐释了核酸与蛋白质分子之间 的关系，以及两者在生命活动中所扮演的角色。 在此期间的主要进展包括： 1. 遗传讯息传递的「中心法则」（central dogma）的建立 　　 在发现 DNA双螺旋结构後不久（1958），Crick 大胆提出遗传讯息传递的规律， 即是所谓的「中心法则」。其後的研究主题之一为 DNA的复制： (1)1956年 A.Kornberg 首先发现 DNA聚合蹆Ⅰ（DNA polymeraseⅠ），并尝试在 试管内（in vitro）合成出 DNA； (2)1957年 Meselson 及 Stahl以同位素标记法和 CsCl密度梯度离心法，为DNA复制 是采「半保留」（semi-conservative）的方式提出了证明； (3)1968年 Reiji Okazaki（冈畸，日本人）提出 DNA 有leading strand 及 lagging strand 的概念，於是lagging strand 即被称为 Okazaki fragment； (4)1972年，证实了DNA复制之初，需要RNA作为引子（primer）； (5)70年代初，获得 DNA拓扑异构蹆（DNA topoisomerase），并对真核 DNA聚合蹆 之特性进行分析、研究。 这些努力都使 DNA复制的机制更加明了。 另一项研究主题则是 RNA如何担任讯息传递的媒介： (1)有人提出「RNA在遗传讯息传递的过程中，扮演媒介角色」的假说。 (2)1958年 Weiss 及 Hurwitz等人发现 DNA依赖性 RNA聚合蹆（DNA-dependent RNA polymerase）之存在； (3)1959年，美籍西班牙裔科学家 Uchoa发现细菌的多核㏘酸磷酸化蹆（polynuclo- tide phosphorylase），并成功合成了 RNA，重建了将基因内的遗传讯息藉由 RNA媒介转译成为蛋白质之过程； (4)1961年 Hall 和 Spiegelman 用 RNA-DNA 杂合（RNA-DNA hybridization）， 证明 mRNA 与 DNA 序列确实互补。 藉由 RNA的研究，逐步解开 mRNA 转录（transcription）的机转。 第三项焦点则是蛋白质如何被合成（转译 translation 的过程） 依照「中心法则」，蛋白质是按照 RNA上的遗传讯息而合成的。 (1)50年代初 Zamecnik等人在细胞组成分分离（cellular fractionation）的实验 中已确定微粒体（microsome，其实是粗糙面内质网 rER 的碎片）是细胞内合成 蛋白质的部位； (2)1957年 Hoagland、Zamecnik 及 Stephenson等人则分离出tRNA（transfer RNA ），并对这种 RNA 在转译过程中，负责运送胺基酸的功能提出了假说； (3)1961年 Brenner 及 Gross等人观察到转译过程中，mRNA 与核糖体（ribosome） 有结合的现象； (4)1965年 Holley 首次测出了酵母菌丙胺酸-tRNA（Ala-tRNA）的核㏘酸序列，并 证实所有的 tRNA 具有结构相似性； (5)60年代，Nirenberg、Ochoa以及Khorana等几组科学家，协力破译了RNA上编码 合成蛋白质的遗传密码（genetic codes），即三联体密码子（triplet condon ）与胺基酸之间的对应关系；随後的研究也显示这套遗传密码的通用性（所有生 物皆适用），从而认识了蛋白质被转译合成的基本过程。 上述三个方向的研究与重大发现，以「中心法则」为基础，建立了分子遗传学的基本 理论体系。而後在1970年， H.M.Temin 和 D. Baltimor分别发现某些病毒具有反转 录蹆（reverse transcriptase），因此可在该酵素的催化下，以 RNA 为模板合成 DNA。此发现又进一步地补充并修正了 Crick 於1958年提出的「中心法则」，至此 ，分子遗传学的根基已经相当稳固了！ -- 问世间情是何物？直教生死相许。 天南地北双飞客，老翅几回寒暑。 欢乐趣，离别苦，就中更有痴儿女，君应有语。 渺万里层云，千山暮景，只向谁去？ ～元好问〈迈陂塘〉～ ★sukuruki ◎ 刚刚踏进 KKCITY 大门 [好友上站] ◎ -- ┌─────◆ＫＫＣＩＴＹ◆─────┐KKMAN团队 全新力作 ◎◎KKBOX◎◎ │ bbs.kkcity.com.tw │知名歌手通通都有 所有新歌想听就听 └──《From:210.64.169.9 》──┘※※ 内容丰富多元的线上音乐台 ※※ --