作者Rosmarin (不知道)
看板Bioindustry
标题[问题] 用 HPLC 做粉状化学药品进料检验
时间Tue Jul 27 19:01:31 2021
不知道这里有没有 QC 平常有在用 HPLC 验化学药品进料的原物料纯度
想请问一下
如果药品是 powder
做 HPLC 的前置步骤是"把它溶解在之後制程的 buffer 里，拿去过 filter"
然後才抽 desire volume 打进 HPLC 机器里面
这个 "把它溶解在之後制程的 buffer 里，再拿去过 filter" 这件事已经不是在Q进料，
而是在Q制程/Q半成品了吧
而且若有不纯物
在过 filter 时就很有可能已被滤掉
这样跑 HPLC 的结果就"进料检验"来说
不晓得大家怎麽处理这个逻辑上的问题
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※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc), 来自: 220.133.28.228 (台湾)
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1F：推 chenyu024: FTIR 07/27 20:03
这或许是个好方法
但仪器好像不若 HPLC 普遍
2F：→ milkpa: 取理论值10000ppm溶液测出来8000ppm你就知道东西在哪了 07/27 20:56
3F：推 blue010679: 参考药典 如果你是新药开发那麽你溶药品的溶剂就要挑 07/27 22:34
4F：→ blue010679: 选 通常是会跟制成相关 移动相跟管柱也要依据考量 07/27 22:34
5F：→ blue010679: 然後你要验的是纯度那当然 你打出来跟标准品比较 就纯 07/27 22:38
6F：→ blue010679: 度来说你有多少东西就是你的纯度了 07/27 22:38
7F：→ blue010679: 如果你要讨论不纯物 先查看看药典有没有相关论述 其实 07/27 22:38
8F：→ blue010679: 多一道离心你就知道有没有不溶物了 07/27 22:38
若不纯物能靠离心分离那也不用过 filter 了吧
不过我不是要讨论不纯物
9F：→ blue010679: 基本上你如果在药厂基本上都参考美国药典或欧洲药典 07/27 22:39
10F：→ blue010679: 如果你新药开发 其实最常用的溶剂会是DMSO 07/27 22:40
11F：推 sanlong: 过filter目的确保没有杂物跑进hplc, hplc测定是根据极性 07/28 00:15
12F：→ sanlong: 分离, 您的药品必须配制到可以溶解有效成份的buffer, 至 07/28 00:15
13F：→ sanlong: 於buffer如何配出来的，如果是新药的话，我也不会 07/28 00:15
其实那个 buffer 就只是 ddH2O 而已
14F：推 liicat: 你测HPLC assay purity 的时候，是用面积下去计算的，就 07/28 02:13
15F：→ liicat: 算impurity被滤掉，你的面积还是会比纯的少 07/28 02:13
其实怕 column 塞住所以 sample 和 standard 都已经先过滤过了
所以每个抽样跑出来的结果纯度都有 99% up
但是如果这个进料本身就不纯的话
那不就验不出来
也无法做出该进料的长期以来的趋势分析
又多一个供应商管理的问题
16F：推 ko363630: Filtration study 没先做过？ 07/28 14:30
真的没有
其实这是以前当 QC 时遇到的问题
当时对这点真的没有想太多
现在做 QA 有时看文件看到类似这种不合理的地方才又想到这问题
※ 编辑: Rosmarin (220.133.28.228 台湾), 07/31/2021 11:46:31
※ 编辑: Rosmarin (220.133.28.228 台湾), 07/31/2021 11:47:18
17F：→ ko363630: 就我觉得你这些都是小问题,可能是你以前当qc时都未曾想 07/31 15:51
18F：→ ko363630: 过, 而且这些问题都很基本.... 07/31 15:52
19F：推 untilnow: spike 顶上去 08/01 10:10
20F：推 WWJD: 你说的这些问题应该都得在方法开发的阶段就做过相关的确效 08/01 21:32
21F：→ WWJD: 就像前几楼说的 如果你是依药典的方法做 那些方法都已经经 08/01 21:32
22F：→ WWJD: 过多个实研室比对 除非你有更动步骤 不然是没有问题的 但是 08/01 21:32
23F：→ WWJD: 如果你是做新药 整个分析方法不是公告方法 则应该由你公司 08/01 21:32
24F：→ WWJD: 的方法开发部门进行确效 然後再转移至制程品保部门 听起来 08/01 21:32
25F：→ WWJD: 你是在後端品保部门 应该得去询问这个方法当初是怎麽建立的 08/01 21:32
26F：→ WWJD: ?相关确效的资料在哪? 08/01 21:32
27F：推 WWJD: 另外 提供一个想法 如果今天只是单纯要验进料的原料纯度 当 08/01 21:53
28F：→ WWJD: 然是可以不用配在制程buffer内 只要配检量线的RM与你的原料 08/01 21:53
29F：→ WWJD: 都溶在相同介质即可 但是 配在制程液内 可以观察到反应前後 08/01 21:53
30F：→ WWJD: 原料的转化率及产率(基质相近) 当然比起配在另一种介质内更 08/01 21:53
31F：→ WWJD: 好 可以省一次工 参考看看 08/01 21:53
32F：推 ko363630: 验纯度不需要做减量线吧？打个LC跟测一下水分就好了， 08/02 21:59
33F：→ ko363630: 顶多在做个不纯物或是ROI而已 08/02 21:59
34F：推 wiseco: LC收集废液 挥发後 粉又跑出来了 试试fraction collector 08/06 12:27
感谢以上建议
※ 编辑: Rosmarin (220.133.28.228 台湾), 08/07/2021 10:53:33
35F：推 pro33342: 直接先用qNMR看大概 不要和LC差太多就好 09/27 14:03
36F：推 airmonkey: 规格那麽多项，hplc顶多包含两项，还有外观检查等等一 12/24 13:07
37F：→ airmonkey: 大堆 12/24 13:07