我相信每位重壓的仁友們電腦桌布都躺著一份檔案 Belite Bio Phase 3 DRAGON Trial - Topline Results 讓我們點開這份檔案，一起看一下整篇重點吧 如果你桌面上沒有這份檔案，想必是壓的不夠重! 那這篇文章看不懂也無所謂，跳過就好 哈哈 一樣 本文為討論性質，不構成任何投資建議，不建議跟單 ------------------------------------- 前面的slide 1-6皆為前面幾集討論過的，疾病機轉和公司內部key man介紹 ------------------------------------- slide 7 - 流行病學與市場規模 只有一個重點 ● 全球分佈：美國約 3.3 億人口中估計有 3-6 萬名患者；歐洲約 7.4 億人口中有 9-11 萬名患者；中國則有龐大的 9-12 萬名潛在患者。 ● 商業潛力：雖然屬於罕見病，但斯特格病變的患者基數在全球範圍內累計可達數十萬 人。作為一種需終身服用的慢性病藥物，且目前無藥可醫，首個上市藥物 將擁有市場獨佔性。 -------------------------------------- Slide 8 - 自然病程的影像學證據 展示了一位 37 歲患者 4 年間的眼底自發熒光 (FAF) 影像。 ● FAF 技術原理：利用脂褐質 (Lipofuscin) 會自發熒光的特性來成像。健康的 RPE 有 正常的熒光，死亡的 RPE (萎縮區) 則呈現黑色 (因為沒有細胞了， 也就沒有螢光 ● 影像解讀： ○ Baseline：可以看到中央黃斑部有明顯的黑色萎縮區， 周圍環繞著高熒光的亮點(代表脂褐質正在大量堆積的「高危險區」)。 ○ 4 年後：黑色萎縮區顯著向外擴大，原本的高熒光區轉變為黑色萎縮區。 這直觀地證明了疾病的進展是「擴大性」的，且不可逆。 ○ 視力變化：患者視力從 20/40 惡化至 20/80。 注意，雖然視網膜結構破壞嚴重，但視力下降的幅度相對「緩慢」， 這也是為何臨床試驗選擇「病變面積擴大速率」 而非「視力表」作為主要終點的原因 。 -------------------------------------- Slide 10-11 統計學，太難了，跳過，彷彿回到以前醫學院的東西 有興趣討論再私信 -------------------------------------- Slide 13 - 藥效動力學 (PD) 驗證 很重要的一張 ● 數據：Tinlarebant 成功使血清 RBP4 水平降低了約 80%，並在 24 個月內維持穩定 低水平。 ● 意義：這被稱為「機制驗證 (Proof of Mechanism)」。它證明了： 1. 口服藥物被有效吸收。 2. 藥物準確地擊中了靶點 (RBP4)。 3. 劑量 (5mg/天) 足以達到預期的生物學效應 (超過了預設的 70% 閾值)。 ● 可逆性：停藥後 (EOS)，RBP4 水平迅速回升至基線的 84%，這對於安全性是一個極佳 的訊號，意味著藥物不會造成永久性的生理改變。 這裡就強烈暗示LBS-008可做為長期預防性用藥的最佳證據! 這部分我認為連華爾街個投行現在還沒看懂 否則早該price in 中早期GA的市場了，或至少de-risk這部分市場，做部分price in -------------------------------------- Slide 17 - DDAF 擴大速率的抑制 這是整份報告最關鍵的一張圖表。 ● 結果：Tinlarebant 治療組的病變擴大速率顯著低於安慰劑組，抑制效果達 35.7%。 ● 統計顯著性：P = 0.0033。 ○ 深度解讀：在臨床試驗中，通常 P < 0.05 即視為成功。 P = 0.0033 意味著這一結果是隨機誤差造成的可能性極低 (小於千分之三 )考慮到這是針對罕病的小樣本試驗（N=104)，能達到如此高的顯著性是非常罕見且強有 力的證據。 ● 敏感性分析 (Sensitivity Analysis)：報告特別提到了使用兩種不同的統計假設： 1. 非結構化共變異數矩陣 (Unstructured Covariance Matrix)：這是 MMRM 的標準且最 寬鬆的假設，不強加任何相關性結構。結果顯示 35.7% 抑制 (P=0.0033)。 2. 一階自回歸 (First-order Autoregressive, AR(1))：假設相鄰時間點的數據相關性 最強。結果顯示 35.4% 抑制 (P<0.0001)。 ○ 統計學意義：無論使用哪種數學模型，結果都高度一致。 這排除了「P-hacking」(透過挑選特定統計方法來湊出顯著性) 的嫌疑 。證明其療效是極其穩健的。 數據對照：與 ProgStar 自然病程比較 數據來源 組別 DDAF擴大速率(mm2/年) 備註 ProgStar研究 自然病程 0.74 (95% CI:0.64-0.85) 歷史對照基準 DRAGON 試驗 1 安慰劑組 0.59 略低於歷史數據， 可能因樣本變異 DRAGON 試驗 1 治療組 0.38 顯著降低 解析：治療組的惡化速度 (0.38) 僅為歷史自然病程 (0.74) 的約一半。這意味著患者原 本可能在10年內失明，現在可能延長至 20 年，這對於 15 歲的青少年來說， 代表著能夠完成學業、建立家庭與職涯的巨大差異。 ----------------------------------------- Slide 18-20 - 系統性療效與次要終點 這張超幹重要 ● 對側眼：不僅是受試眼 (Study Eye)，對側眼的病變擴大也減少了 33.6%(P=0.041)。由於 Tinlarebant 是口服藥， 會通過血液循環到達雙眼，這一結果證實了藥物的系統性療效， 也排除了單眼測量誤差的可能性。 ● DAF (DDAF + QDAF) 分析： ○ QDAF (Questionably Decreased Autofluorescence)：代表 RPE 細胞處於「瀕死」 或「功能障礙」的過渡階段 (黑度 50-90%)。 ○ 結果：DAF 總面積擴大減少了 33.7%。 ○ 意義：這證明藥物不僅能延緩細胞徹底死亡 (DDAF)， 還能延緩健康細胞轉變為病變細胞的過程 (QDAF)， 即在疾病的更早期階段就發揮了保護作用。 ----------------------------------------- Slide 21-22 - 視力 (BCVA) 的數據解讀 這是一個容易引起誤解的數據點，需謹慎解讀。 ● 數據：治療組與安慰劑組在 24 個月後的最佳矯正視力 (BCVA) 均無顯著變化。 ● 為什麼藥物有效但視力沒變？ 1. 疾病自然進程：ProgStar 研究指出，斯特格病變患者的視力下降呈現「非線性」。許 多患者在初期視力下降後會進入一個長達數年的「平台期」， 或者透過偏心固視(Eccentric Fixation) 使用視網膜周邊尚未萎縮的區域來看清物體。 數據顯示，這類患者每年的視力喪失僅約 0.55 個字母， 要在 2 年的試驗中測出統計差異極其困難。 2. 解剖學先行：視網膜結構的萎縮 (DDAF) 往往早於視力功能的完全喪失。藥物成功保 護了結構，視力功能的保留是長期的結果，而非短期的指標。 FDA 已經認識到這一點，因此接受解剖學終點 (DDAF) 作為批准依據。 3. 結論：視力數據「沒有惡化」本身就是符合預期的結果，並不削弱主要終點 (DDAF) 成功的價值。 解析：這就是前幾集提到的球員兼裁判!!!Hendrik Scholl, MD, MA (醫療長 CMO) 當設計實驗的人就是寫教科書的人的時候 我就問怎麼輸? ---------------------------------------------------- Slide 23-25 - 整體安全性概覽 Tinlarebant 展現了極佳的安全性，未發生任何導致試驗終止的嚴重不良事件 (SAE)，這 對於長期服用的慢性病藥物至關重要。 報告中提到兩個最常見的眼部副作用，這實際上是藥物機制的直接反映： 1. 視黃視 (Xanthopsia)： ○ 現象：患者視野呈現黃色調。 ○ 機制：歷史上，過量的洋地黃 (Digitalis) 藥物曾導致梵谷 (Van Gogh) 出現視黃視，這與視網膜中的離子傳輸或色素代謝有關。 對於 Tinlarebant，這可能與視黃醇運送受阻後， 視網膜內代謝環境的改變有關。報告顯示大多數症狀輕微且可逆。 2. 夜視適應延遲 (Delayed Dark Adaptation)： ○ 現象：從亮處進入暗處時，眼睛適應黑暗的時間變長。 ○ 機制：這是一個預期中 (On-target)副作用。 維生素 A (視黃醇) 是視桿細胞 (Rod Cells) 合成視紫紅質 (Rhodopsin) 的關鍵原料，而視紫紅質負責夜間視覺。 Tinlarebant 的作用正是減少維生素 A 進入眼睛。 因此，夜視功能輕微受損， 反向證明了藥物確實有效地降低了視網膜內的維生素 A 水平。 如果沒有這個副作用，反而可能意味著藥物劑量不足。 ○ 安全：大多數案例為輕度，且未導致嚴重夜盲症 (Night Blindness)，顯示劑量控 制得當，保留了足夠的生理需求。 ----------------------------------------------------- 補充 - Belite Bio (Tinlarebant) vs. Alkeus Pharma (Gildeuretinol) Belite 的 DRAGON 試驗在抑制率上 (36%) 顯著優於 Alkeus 的 TEASE-1 數據 (21%)， 這使其在潛在的市場競爭中佔據了療效優勢。此外，Belite 的數據來自更大規模的三期 試? ，其證據等級高於 Alkeus 的二期數據。 --------------------------------------------------- 心得與說明 ● NDA 申請：Belite 計劃於 2026 年上半年 向美國 FDA 遞交新藥上市申請 (NDA)。 ● 全球擴張：已獲得英國 MHRA 的「創新通行證」及中國 NMPA 的「優先審評」，顯示 其同步進軍全球主要市場的策略。 ● 適應症拓展：Tinlarebant 正在進行針對 乾性年齡相關性黃斑部病變 (Geographic Atrophy, GA) 的三期臨床試驗(PHOENIX)。 由於 GA 的病理機制 (A2E 堆積)與斯特格病變高度相似， DRAGON 的成功大幅提高了 PHOENIX 試驗成功的概率 (De-risking)。 考慮到 GA 的患者群體是斯特格病變的數十倍 (僅美國就超過 100 萬人，這還是只算晚期GA，而中期GA有800萬人)， （相比斯特格只有3-6萬人）這才是 Belite Bio 真正的商業價值爆發點！！ 這人數差距已經不是一個數量級了！ Tinlarebant 的 DRAGON 試驗結果不僅是一個單一藥物的成功， 它代表了人類對抗遺傳性視網膜退化疾病的一次重大勝利。 它證明了通過干預代謝路徑，我們可以改變基因缺陷帶來的毀滅性後果。 對於患者而言，這意味著「無藥可醫」的時代即將終結。 對於產業而言，這確立了RBP4 靶點在視網膜疾病中的黃金地位。 整理到快吐了 今天先這樣吧! 弱弱的提醒一句 本篇依然不建議跟單! 謝謝關心 --

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