http://weekly.caixin.com/2015-10-16/100863503.html 發現抑鬱症基因 來源於 《財新週刊》 2015年第40期 出版日期 2015年10月19日 歷時八年，在中國走訪6000多名重度抑鬱症患者，最終找到兩個與抑鬱症相關的基因片段 ，第一次證實抑鬱症與基因的關係。怎麼做到的？ 財新記者 崔箏 　　「在你的一生中，有沒有超過兩週的時間，感覺到心情抑鬱？」 　　2009年的一天，在瀋陽盛京醫院「CONVERGE研究」訪談室，精神科醫生何強這樣問來 自遼寧農村的40歲女性陳芳（化名）。對於這個文縐縐的問題，陳芳有些不知所措。何強 並沒有過多解釋，只是看著顯示器，放慢語速，將這個問題又念了兩遍。 　　花了兩個多小時，陳芳才回答完所有的問題。何強將雙方的問答保存歸檔，確認陳芳 在知情書上籤名；最後，用一支棉棒在陳芳的口腔中輕輕摩擦後保存。全部工作到此結束 。 　　2007年至2012年，從深圳到瀋陽，從上海到蘭州，共有1萬多名中國女性接受了這樣 的一對一訪談。她們年齡在30歲至60歲之間，漢族，坐在經過精心佈置的小房間裡，面對 一位精神科醫生，一台電腦，回答關於「抑鬱」的問題。 　　沾有她們唾液樣本的棉棒，被小心打包送至位於深圳的華大基因，進行DNA全基因組 測序。她們的生命密碼在測序機器上展開，化為一串串A、T、C、G，進入超級計算機，進 行複雜的數據分析…… 　　八年之後，2015年7月16日，《自然》雜誌發表研究論文，首次報告兩個與抑鬱症相 關的基因片段。這是科學界第一次證實抑鬱症與基因的關係。在此之前，對於能否發現抑 鬱症的基因變異，科學界辯論了近百年。這篇論文給持續多年的爭論畫上了句號，為抑鬱 症的基因研究提供了明確的道路。 　　這篇論文的署名為「CONVERGE 研究團隊」。CONVERGE既有「匯聚」之意，也是「中 國-牛津-弗吉尼亞聯邦大學-實驗性基因流行病學研究」（China Oxford and VCU Experimental Research on Genetic Epidemiology）的縮寫。 　　CONVERGE是英國的牛津大學、美國弗吉尼亞聯邦大學（VCU）合作領導的一項研究， 目的是尋找與重度抑鬱症有關的基因與環境風險。團隊中包括59家中國精神專科醫院，或 是綜合醫院的精神醫學科，所覆蓋服務的人口量幾乎等同於整個歐洲的人口。 　　在這59家醫院服務的地區，CONVERGE研究在前去醫院就診的患者中挑選6000多名重度 女性抑鬱症患者，以及相應數量的對照組成員進行研究。歷經八年，這項研究終於達成初 步重要成果。 　　抑鬱症是最常見的精神疾病之一。據世界衛生組織（WHO）統計，全世界抑鬱症發病 率約為11%，全球共有超過3.5億抑鬱症患者。 　　抑鬱症病程可長可短，可能只發作一次，持續幾個月，也可能反覆發作，影響一生。 長期的中度或重度抑鬱症屬嚴重疾病，影響患者的工作、學習和生活。最嚴重時，抑鬱症 可導致自殺。據世界衛生組織統計，全球每年自殺死亡人數高達80萬人，相當大一部分自 殺者患有抑鬱症。預計到2020年，抑鬱症將成為全球第二大致殘因素。 抑郁症 2014年05月11日，福建省福州醫學心理諮詢中心，一名抑鬱症患難患者在走廊等待。柳濤 /CFP 　　抑鬱症如此普遍而嚴重，相應的治療方法和效果卻非常有限。因此，基礎研究的需求 非常迫切。一個世紀以來，科學家對抑鬱症的本質與病因的理解在不斷加深，遺憾的是， 目前人類依然無法充分理解它的許多方面。 　　八年研究中，數十位中國精神科醫生以及深圳華大基因深度參與了CONVERGE的數據採 集及分析。他們的工作幫助推進了國際科學界對於抑鬱症本質的認識，還從多個角度呈現 了中國本土抑鬱症問題的現狀和特徵。 為什麼選擇中國？ 　　儘管盼望了好幾年，當基因數據分析的結果出來時，喬納森‧弗林特（Jonathan Flint）還是又驚又喜。尋找抑鬱症的基因的過程，恰如數個團隊在茫茫黑夜中賽跑， CONVERGE團隊選對了路徑，率先到達終點，贏得了第一輪比賽的勝利。 　　在過去的八年間，弗林特帶領的Converge研究團隊發現了與抑鬱症相關的兩段基因序 列，並在另外3000個抑鬱症病例和對照組試驗中得到證實。其中一段基因用於編碼一種酶 ，這種酶的功用目前不完全清楚；另一段基因則在SIRT1基因旁邊，後者與人體細胞中負 責產生能量的線粒體關係密切。這一發現，也與此前的研究相互印證。之前就有研究指出 ，抑鬱症或許與線粒體異常相關，這是抑鬱症患者為何感到疲勞和興趣喪失的原因。 　　雖然這項發現離臨床治療尚有很長一段路，但或許會幫助抑鬱症新藥的研發，以及對 患者做出更精準的診斷。 　　人為什麼會得抑鬱症？這個問題醫學至今未能解釋清楚。 　　解剖學研究發現，抑鬱症患者大腦中有一些關鍵物質，如單胺類腦神經遞質，其水平 比正常人低。一則最新的發現則指出，抑鬱症患者大腦海馬體的某種蛋白質水平較高。這 些發現，給抑鬱症的治療提供了理論依據。 　　目前，治療抑鬱症主要靠抗抑鬱藥物。但由於並不知道最終的致病因素，沒有哪一種 藥物有把握徹底治癒抑鬱症。 　　通過對大量患者和正常人的全基因組進行對比研究，找出與某項疾病相關的基因異變 ，這樣的方法已經在一些疾病的研究中成功應用。但是，抑鬱症的基因學研究開展非常困 難。這是因為，抑鬱症有諸多亞型，且發病還與環境影響因素相關，基因研究障礙重重。 　　此前國外科學家對同卵及異卵雙胞胎的臨床研究已經證實，抑鬱症確實有一定的遺傳 性，對遺傳率最高的估計約為40%。但究竟是否能夠準確找到引發抑鬱症的基因，科學界 已爭論多年。 华大基因 2015年7月1日，深圳鹽田北山工業區，華大基因研究院，樣品與文庫製備區，實驗員擺放 潛孔板。劉有志/CFP 　　像許多科學前沿問題一樣，抑鬱症的基因研究也是一場多國科學家團隊的競跑。弗林 特的團隊第一個碰到終點線，其他的研究或是進展緩慢，或是已經宣告失敗。 　　除了CONVERGE團隊，至少還有兩個科學家團隊已經完成或正在進行大規模樣本的基因 研究。此前，有研究收集了9000名重度抑鬱症患者的樣本，最終一無所獲；另一個研究團 隊「Psychiatric Genomics Consortium」更是將研究的樣本量擴大到了1.7萬個研究對象 ，最終也沒有任何收穫。 　　在接受《自然》採訪時，其中一個嘗試失敗研究團隊的成員、美國斯坦福大學教授道 格拉斯‧萊文森（Douglas Levinson）高度讚揚了弗林特設計的研究方法。他認為，這或 許是CONVERGE收穫成功的關鍵，該研究方法給整個科學界的研究提供了新的啟示。 　　「中國是這項研究的關鍵。」58歲的弗林特身材瘦削、頭髮花白，他曾是在門診一線 工作的精神科醫生，後來轉向針對精神疾病的基礎研究，目前在牛津大學研究、授課。他 與CONVERGE研究的另一位帶頭人——弗吉尼亞聯邦大學教授肯尼斯‧坎德勒（Kenneth Kendler）同為資深的精神疾病專家，他們之前的許多研究都被認為是這個領域的經典之 作。 　　弗林特對財新記者表示，當他設計CONVERGE研究的藍圖時，就認定這個研究只可能在 中國進行。 　　首先，找到數千位研究對象進行訪談並不容易。弗林特表示，中國人口眾多，具備大 樣本醫療研究的天然優勢。此外，中國醫療系統完備，醫生的訓練良好，抑鬱症的診斷、 治療也積累了一些經驗，滿足研究開展的基本要求。 　　其次，除了患者多，中國還有一些特殊的「優勢」——抑鬱症在中國通常診斷不足， 因而被確診的病例通常有較嚴重的症狀，作為研究對象更具典型性。 　　再者，中國能夠提供基因背景相似的研究對象。要大規模分析和比較抑鬱症患者和正 常人基因中，就要求所有受試者的背景比較相似。在美國這樣的移民國家，不同種族之間 通婚的歷史很久，居民的基因背景非常多樣。而在漢族人口占多數的中國，更容易找到基 因背景相似的人群。 　　此外，由於抑鬱症對於男性和女性的影響方式不同，且女性發病率較高，CONVERGE的 研究只選女性為研究對象。 　　最終，對入組對象確定了諸多苛刻要求，每條都會篩去一批影響因素，讓研究對象的 背景更加整齊劃一。CONVERGE的研究對象必須是中國女性，年齡在30歲-60歲之間，漢族 ，並且父母和四位祖父母都是中國漢族人；其中，患者組的成員必須被診斷為重度抑鬱， 第一次發病在成年之後，病程反覆發作，排除雙向情感障礙和任何其他精神病史，抑鬱發 作之前沒有藥物或酒精濫用問題，研究對象之間沒有血緣關係。 　　對照組中的研究對象，則從綜合醫院進行外科小手術的患者以及居民社區招募，她們 必須從未出現過抑鬱症或其他精神疾病的症狀。 --

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