美國德州大學科學家發現了一種有助于癌細胞存活的機制。一種稱為表皮細 胞生長因子受體（EGFR）的酪氨酸激酶通過一種非激酶依賴機制促進癌細胞 的存活。 EGFR與細胞增殖、存活和過度表達密切相關，而起源于上皮組織的癌症中常 常可以觀察到EGFR活化。迄今為止，人們認為EGFR的大多數功能受到其激酶 活動的調控，在著眼於治療這些癌症的過程中開發出了幾種專門抑制該激酶 活動的化合物。然而，臨床經驗表明，僅僅阻斷EGFR酪氨酸激酶的活動在大 多數患者身上都不能導致明顯的臨床結果。 研究人員發現EGFR通過用一種非激酶依賴的機制穩定鈉-葡萄糖共轉運載體 1(SGLT1)，從而讓人類癌細胞維持足夠的細胞內葡萄糖水平。葡萄糖是所有 細胞的主要能量底物，如果缺乏適當數量的葡萄糖，細胞會通過一個稱為自 噬性細胞死亡的過程餓死自己。癌細胞在新陳代謝方面非常活躍，比正常細 胞消耗了更多的葡萄糖；此外，EGFR的過度表達以及相關的SGLT1穩定性增強 可以讓腫瘤細胞在甚至對正常細胞都不太理想的條件下生存。 實驗結果顯示EGFR不依賴其激酶的活動也可以維持基本的細胞內葡萄糖水平 ，因此防止了癌細胞走向自噬性死亡。有可能EGFR的這種功能更加增強了癌 細胞在化療藥物存在的情況下的生存能力。因此，同時抑制受EGFR調控的 SGLT1穩定性以及EGFR的激酶活動可能對于根除上皮細胞癌是必要的。 此項研究發表在5月6號的Cancer Cell上，它為近來僅僅著眼於干擾激酶活動 的臨床試驗效果不盡人意提供了一種解釋，並提示了可能的治療策略的新方 向。 Cancer Cell，Vol 13, 385-393 Survival of Cancer Cells Is Maintained by EGFR Independent of Its Kinase Activity 中研院院士的group? Mien-Chie Hung? Department of Molecular and Cellular Oncology, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030, USA Expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR), a receptor tyrosine kinase associated with cell proliferation and survival, is overactive in many tumors of epithelial origin. Blockade of the kinase activity of EGFR has been used for cancer therapy; however, by itself, it does not seem to reach maximum therapeutic efficacy. We report here that in human cancer cells, the function of kinase-independent EGFR is to prevent autophagic cell death by maintaining intracellular glucose level through interaction and stabilization of the sodium/glucose cotransporter 1 (SGLT1). --

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