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各位好, 我是閔明源老師,自八月一日起即將要到生科系與動物所任職專任助理教授。目前我 已逐漸準備開始整理建立研究室,因此急須人手來幫忙。各位同學如果暑假無其他計劃, 也願意到實驗室看看,甚至幫忙的,我都竭誠歡迎!特別是如果您對神經生理研究室的建立 有興趣的話。我的實驗室使用的技術主要是將新鮮大腦切成薄片,短期培養,然後進行各種 電生理記錄,包括:whole cell patch recording、細胞外記錄,…等。這些電生理記錄的 同時,也會配合細胞內染劑注射,免疫組織化學染色與電子顯微鏡等技術的使用。我目前仍 來回於台大生科與原服務單位(中國醫藥大學生理學科),八月一日起即可完全在台大生科 ,有興趣同學可先e-mail給我([email protected]),我們可安排在台大談一談-"神經 科學"。同學可以進一步參考以下我詳細的研究工作內容。 謝謝您 本人主要從事於中樞神經系統之突觸傳導(神經細胞與神經細胞間訊息的傳遞)與神經迴 路特性分析之研究。研究主題主要有兩方面:第一個研究主題-『海馬迴突觸可塑性之機制 研究』。過去3~5年間著重在探討內生性之noradrenergic system對海馬迴區CA1突觸之homos ynaptic LTP (long-term potentiation) 與LTD (long-term depression)的影響。LTP 與 LTD是典型的中樞神經系統中,突觸傳導的效能可依照神經迴路的活動狀態而修正改變的現 象(use-dependent change),這種改變可是突觸傳導效能的增加(LTP)或者是降彽(LT D)。中樞神經突觸傳導的這種具可塑性的現象機制,目前被認為與訊息在大腦中的儲存( 也就是學習記憶的產生)、大腦發育過程中神經迴路的連接、與神經系統受損後修復過程 中的神經迴路的重建(rewiring)…,等機制有關。有關這部分的結果,我們分別發表2篇報告 於Chinese Journal of Physiology (Liang et al., 2002) 與European Journal of Neur oscience (Yang et al., 2002)。最近延伸這些成果,將目標著重於探討 -adrenergic r eceptor對海馬迴CA1區域之突觸的associative LTP與LTD的影響。 Associative LTP/LTD 意指投射於相同神經元之兩個(或者以上)獨立的神經傳入,它們的傳導在經由一序列的時 間偶合後,會修正彼此對該神經元的輸入傳導效能的現象機制。這種現象提供有關「條件性 」反射與學習的極佳神經生物學基礎,因此其機制研究一直是一個重要主題。條件性反射最 典型的例子-帕夫洛夫 (Pavlov) 傳統制約反射實驗。各位應該還記得生物課本對這個實驗 的描述:經過制約學習後,狗兒對鈴聲的反應是唾液分泌。我們可以這麼類比,鈴聲與餵食 刺激是獨立的神經迴路路徑,因為正常情形下,狗兒對鈴聲的自然反應不會是唾液分泌,除 非經特定的訓練學習。這意味這兩個路徑在大腦中某處是會有匯合並進而關聯在一起的條件 ,但對應的神經迴路並不明確或功能不彰,可是當它們重覆連續的一起在大腦被活化(訓練 學習)後,對應的迴路功能就是能被強化彰顯。有關此部分研究成果,我們已發表於Journal of Neuroscience (Lin et al., 2003)。目前在此研究主題部分,正針對相關之分子機制 作深入的探討。 我們的第二個研究主研究主題主要是『三叉神經運動系統之局部神經迴路分析』。在這部 分我們也已有成果發表於Journal of Biomedical Science (Min et al., 2002)。過去幾年 ,我們特別將重點放在三叉神經運動核周圍,特別是後側方之中間神經元;我們針對這些細 胞的膜特性、動作電位特徵與形態特徵,做了詳盡且有系統的分析。我們發現以生理特徵而 言,這些細胞可依放射動作電位之特徵分為:tonic firing(持續式放射)、burst firing (爆衝式放射)、spike-adaptive(適應式放射)三類。並且這3類細胞其軸突都有投射到三 叉神經運動核及parvocellular reticular formation (PCRt),因此可預測的是:這些細 胞在修飾,或者更可以說在產生節率性的訊息至三叉神經運動神經元上扮演一個重要的角色 。這部分的成果完整的研究報告已被European Journal of Neuroscience接受刊登(Min et a l., 2003)。延續這些成果,我們希望繼續探討造成這些放射動作電位特徵的細胞膜離子、 分子機制為何?同時也將結合whole-cell patch clamp recording與RT-PCR技術來進行sin gle-cell RT-PCR,以探討這些不同中間神經細胞的生化特性,如分泌那一種神經傳導物質 。這個研究主題的顯著性或意義為何? 可以試問大家一個問題:一隻青蛙被斷頭後在死亡 之前,它是否仍有跳躍的能力?我想不須回憶太多課本的任何知識,大家只依經驗就能判 斷回答。可以這麼說,控制四肢肌肉收縮的運動神經元在脊髓;更進一步者,諸如跳躍、奔 跑、走路等簡單而固定型式的運動(亦稱為locomotion)過程中,負責協同控制四肢肌肉收 縮的各運動神經元與產生運動節律訊息的所須的神經迴路就在脊髓中。因此一隻無頭的青蛙 要它跳躍幾步是沒大問題的,因為這就麼簡單的事,脊髓局部的神經迴路就游刃有餘。只是 少了大腦,這種跳躍是無方向與目標可言的。想想我們經常形容周遭的人像 "無頭蒼蠅"-盲 目亂飛,也是挺傳神!回歸正題,我們這部份主題的終目標就是:尋找控制咀嚼運動過程 的節律點位在哪裡?與此運動過程中協調各運動神經元的神經迴路機制為何?很顯然的我們 已找到一些目標: 三叉神經運動核後側方之中間神經元所建構的神經迴路!接下來是重點是 這些細胞的生理、生化、形態特性與它們彼此間或與三叉神經運動細胞間的傳導特性分析。 --



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