藥物濫用Drug Abuse 本章節所提到的藥物也都包含在其他章節，主要是抗憂鬱、鎮靜或安眠等藥物， 皆會產生依賴性，其中依賴性又分為兩種： (1)生理性依賴Physical dependent 吃了藥物身體的接受器會產生改變或調節，如果不再使用此藥物，身體會受不了 。本章節接下來提到的藥物中，只有嗎啡類藥物會產生生理性依賴，屬於一級毒 品，其餘都是心理性依賴。 (2)心理性依賴Psychological dependent (craving) 是指藥物的一種回饋或幫忙作用，使用了藥物後會再”想”要使用，比如服用了 安眠藥後得以安眠，下次失眠時又會再想吃一次。 (3)戒斷症Withdrawal syndrome 身體停止使用成癮藥物後，會有與藥物相反的作用產生。比如原本服用安眠藥， 停藥後，反而失眠的更嚴重 (4)耐受性Tolerance 服用某藥物達到效果後，下次服用藥物要再增加劑量才能達到相同作用。 藥物分類Drug classification 這是國考用書的六分類 1.中樞神經興奮劑CNS stimulants 2.中樞神經抑制劑CNS depressants 3.疏離性麻醉藥物Dissociative anesthetics 4.止痛劑Analgesics 5.嗎啡類衍生藥物Cannabinoids 6.致幻劑Hallucinogen **老師提到哪一種藥物是屬於哪一類的藥物要劑清楚! 以下詳細介紹這六大類 中樞神經興奮劑CNS stimulants 回饋作用系統The reward system 1.Dopaminerigic pathway (1) 吃了某種藥物後，會再想吃就叫做回饋作用。 (2) 刺激大腦的VTA(ventral tegmental area)神經核，訊息經由nucleus accumbens再到prefrontal cortex，prefrontal cortex會產生dopamine進入reward system，reward system被刺激會有成癮現象。 (3) 回想一下，dopamine神經和運動平衡、精神狀態、prolactin分泌及嘔吐(CTZ調控) 有關。 (4) 動物實驗中，有一白箱和黑箱，一般老鼠喜歡躲進黑箱裡，如果在白箱中放入中 樞神經刺激劑或是成癮藥，這樣老鼠反而會喜歡跑進白箱，這是一位reward system 被刺激後，就會做平常不敢做的事。 (5) VTA核常考!!! 2. Euphoria pathway 除了dopaminerigic pathway之外，另外euphoria pathway是腦中受刺激後會產生 noradrenaline產生回饋作用，但是沒有dopaminerigic pathway作用強。 Caffeine(咖啡因) (1) 咖啡因是一系列的衍生物，例如茶鹼也算是其中一種。 (2) 主要阻斷中樞中的adenosine receptor。其實全身部位都有 adenosine receptor很多接受器都是它主要作用的對象，比如血 管收縮和αreceptor有關，心臟收縮和βrecepor，血管和心臟同時也有adenosine receptor，但是其作用沒有原本神經傳導物質作用強。 (3) 使用咖啡因會造成腸胃道分泌增加、心輸出增加(心悸)、心律不整、支氣管擴張 (低濃度下)、利尿。 (4) 會建議氣喘病患多喝咖啡、茶或吃巧克力，因為咖啡因在低劑量時可以使支氣管 擴張。 (5) 有些氣喘病患會使用茶鹼衍生物theophylline來使氣管擴張減緩症狀。 (6) 使用咖啡因不會刺激VAT和reward system，所以不會有很強的成癮性，也不會有 很強的戒斷作用，平常習慣喝咖啡的人忽然不喝咖啡會有頭痛和脾氣不好的小副作用。 Cocaine (古柯鹼) (1) 回想一下，-caine字尾的藥物都是局部麻醉劑，這些麻醉劑都是cocaine的衍生物。 (2) 脂類，只有表面麻醉，具有血管收縮作用，所以有心臟血管副作用(唯一局部麻醉 劑有 心臟血管副作用的就是cocaine)。 (3) 用於周邊是局部麻醉劑，用於中樞是中樞神經性奮劑。 (4) 右圖三角形是代表catecholamine衍生物(norepinephrine、 serotonin、dopamine)，在這裡主要是代表dopamine，dopamine 從突觸小泡是出，結合到dopamine receptor上刺激reward system，產生回饋作用。Dopamine會被旁邊的pump回收再利 用(回到小泡裡)或代謝(MAO酵素)，cacaine就是抑制pump， 使突觸間dopamine濃度增加，刺激reward system。 (5) 古柯鹼是從古柯葉(coca leaves)中萃取出來。 (6) 可製成粉末從鼻腔吸入(snorted up the nose)或是靜脈注射 (I.V.)，但上面兩中方式作用都不是最強的，製成游離鹼(free base (smoke) call “crack”) 作用最強。 (7) 使用後會有欣快感等作用(Euphoria, anorexia, excitement)。 (8) 吸食過多會有急性高血壓(hypertension)和心律不整(arrhythmias)。 (9) 對於長期服用cocaine病患，可以用抗精神病和抗憂鬱症(imipramine, desipramine))藥 物治療。(老師說在這裡用藥理機轉沒辦法解釋為何要用這兩種藥)。 Amphetamine (安非他命) (1) Amphetamine會使pump反轉，(cocaine只是抑制pump)但是amphetamine會反轉pump 使pump原本是回收而改成幫忙排出dopamine，所以作用比cocaine強。 (2) Amphetamine會抑制細胞內的MAO(monoamine oxidase)，細胞內dopamine含量增加。 (3) 安非他命中以甲基安非他命(Methamphetamine)作用最強，最常被濫用，俗稱安公子, 冰塊。 (4) 同樣會使dopamine含量增加，會刺激reward system，也會使肌肉收縮。 (5) 抑制食慾，食慾抑制劑(anorexiants)，會被拿來誤用成減肥藥。 (6) 現在臨床上用於治療過動兒，過動兒是指無法專心做任何一件事(上課、看電視、 打電動、游泳等等皆不專心)，但因為有成癮作用，所以藥物劑量需要嚴格管控。 (7) Methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 搖頭丸, 快樂丸)，為安非他命合成物， 因為 易於合成，所以常被拿來濫用，作用和安非他命一樣。 (8) 一樣是用抗精神病(anti-psychotic)和抗憂鬱症(anti-depressant (imipramine, desipramine)) 藥物治療。 Nicotine尼古丁 (1) 為菸草萃取物之一 (2) 會進入reward system，但在進入VTA之前會多先經過LTA(lateral tegmental area)，所以會成癮，但其作用不強，所以抽煙是合法的。 (3) 抽煙的毒性不在於nicotine，而是菸草中的菸焦油為致癌物質(carcinogen)， 故抽煙易導致肺癌以及心血管疾病 (4) 現在有研發出尼古丁口香糖及貼片來幫助戒斷煙癮。抽一根菸後血液中的尼古 丁濃度會急劇升高，而尼古丁貼片則會緩慢漸進地升高血中尼古丁濃度，並維持在較低 的濃度，以達到戒煙的效果。 CNS depressant中樞神經抑制劑 分為兩大類:1.Barbiturate衍生物 2.Diazepam衍生物 Barbiturate衍生物 (1) Barbiturate會與中樞神經系統中的神經細胞膜上的GABAA接受器結合，而這種接 受器是氯離子通道，平常的時候GABA作用在GABA的接受器上，氯離子通道打開，造成抑制 的訊號，所以能夠當做鎮靜劑安眠藥來使用。當使用benzodiazepine、barbiturate的時候， 分別接到它自己的接受器，使得氯的通道打的更開，氯跑進去更多，鎮靜安眠的效果更強。 (2) Secobarbital (紅中)【pentobarbital】─短效Short action Amobarbitol (青發)【phenobarbital】─長效Long action (3) 急性中毒會有呼吸抑制的狀況 Diazepam衍生物 (1) Flunitrazepam，即常聽的FM2，又名強姦藥丸或十字架。因其作用很快且無味， 且藥效發作後會失憶，故常被用來犯案。 (2) 一般人服用1/4顆即可熟睡12小時 (3) 沒有呼吸抑制的中毒症狀 *中樞神經抑制劑濫用後的治療 (1) 短效藥物的濫用：改服用長效藥物以維持血中濃度 (2) 長效藥物的濫用：繼續服用長效藥物在慢慢的降低劑量，如果直接停藥，withdrawal syndrome會很嚴重。 --

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