作者zengzeng (静下来的鼻息)
看板pharmacist
标题Re: [问题] 请问生物药剂学问题
时间Thu Feb 4 08:59:28 2016
※ 引述《ju915 (与)》之铭言：
: 各位学长姊大家好~
: 我是目前正在准备生物药剂学考试的药学生
: 最近遇到一些观念上的问题希望学长姐可以帮忙解答!!
: 目前我最大的困扰是：肝清除率的三个影响因素主要对
: 肝清除率造成影响的时机点到底该如何决定....??
: ex. 99-7国考题
: 某药主要经由CYP2D6代谢，其口服之bioavailability(F)平均约为20%，
: 则下列叙述何者正确?
: (A) 降低肝血流对AUC值影响不大
: (B) 增加肝血流则降低其AUC值
: (C) 降低肝血流对半衰期影响不大
: (D) 与erythromycin并服时须注意代谢上之作用关系
: 正确答案为A
: 可是这个药F只有20%，根据公式推导它的ER不是0.8吗?
: 既然是高血液灌流(flow-limited的药物)，那为何改变肝血流却对AUC没有影响呢?
: 另外，如果将口服改以IV投与，则肝血流或蛋白质结合的改变会
: 对肝清除率造成什麽样的影响呢? (还是投予途径除了影响生可用率之外，
: 并不是影响肝清除率的考量因素之一??
: 希望学长姊可以帮忙解决这些问题!
: 谢谢大家!!!
个人想法分享，有错请大家提出。
这题省略一些东西，为求解…
（A)(B)不宜以ER去切入
定义
F=[AUC]oral/[AUC]iv
ER=1-F=(Ca-Cv)/Ca为一简化因子之算式，提供我们对於肝脏对药物的抽提能力。
AUC为血液中药物浓度对时间作图取其曲线下面积。
血液中药物浓度受药物分布体积与剂量影响。
本例(A)(B)变因为血流量，可以说肝清除率有变化，但剂量与分布体积没变，受影响的为Tmax和Cmax
第二部份
肝清除率主受三因子影响
1.肝血流量Q，ER高者 Q↑肝清除率↑
所以严格来说同一给药途径在肝血流变化时其AUC也应该有变化。至於明显与否，还要考虑第2点
2.肝内生性代谢能力（CYP450）
酵素则请自行参阅相关公式。
3.血浆中蛋白质结合，free drug才能进到肝细胞中受代谢
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※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc), 来自: 111.81.226.150
※ 文章网址: https://webptt.com/cn.aspx?n=bbs/pharmacist/M.1454547573.A.B1D.html
※ 编辑: zengzeng (111.81.226.150), 02/04/2016 09:14:05
※ 编辑: zengzeng (111.81.226.150), 02/04/2016 09:24:12
1F：→ zengzeng: 手机发文，版面乱请见谅… 02/04 09:24
※ 编辑: zengzeng (111.81.226.150), 02/04/2016 09:26:59
2F：推 ju915: 谢谢前辈详细解说!!)所以表示这个药第一步考虑就排除是属 02/04 13:52
3F：→ ju915: 於flow-limited的药吗?? 02/04 13:53
4F：→ ju915: 但若不是flow-limited的药...为何生可用率却还是很低呢? 02/04 13:55
所以相当恼人阿，我开头有说"为求解"的话...
题目给的条件我认为不太够
但是这类型题目又说这药经由CYP450家族代谢...
明明低F，看起来就像flow-limited但是答案给的就是capacity-limited结果
所以这种题目除非被申诉成功过，要不然直接从ER切入都会选不到...
还是请版上其他前辈来解吧... 脱离考生太久了 囧rz
※ 编辑: zengzeng (1.34.161.94), 02/04/2016 22:37:27
5F：推 chihyilin: 某药主要由2D6代谢，F=0.2 假设是高抽提率 但未提及是 02/06 12:07
6F：→ chihyilin: 否高内生性清除率，假使CLint高，则肝血流量提高或降低 02/06 12:07
7F：→ chihyilin: 未必会对AUC改变显着，因为内生清除率远高於血流量。 02/06 12:07
8F：→ chihyilin: 例如morphine F约为0.2～0.3，CLint约1.6L/min，fe=0.0 02/06 12:07
9F：→ chihyilin: 5~0.1。在以F=1-ER 解题时要注意别落入公式简化的陷阱 02/06 12:07
10F：→ chihyilin: 哦！ 02/06 12:08
11F：→ zengzeng: 感谢楼上高手解惑 02/06 23:04
12F：推 ju915: 原来如此!!非常谢谢大家的帮忙!! 祝大家新年快乐^^ 02/08 10:12
13F：推 chihyilin: 原原po好认真过年还解题 新年快乐 02/08 14:32
14F：推 johnnyjaiu: 谢谢分享! 加入z-11-2 02/09 10:09