作者rickkao11 (rickkao11)
看板pharmacist
标题Re: [新闻] 糖尿病新药可减重 「一般人无效」
时间Thu Dec 4 21:40:01 2014
这个东西对它还有一点浅薄的认识
因为它陪了我两年QQ
食药署上市的Dapagliflozin 是一种选择性的SGLT2抑制剂
所谓SGLT是一种已主动运输的方式运送葡萄糖的运输蛋白
因此可以由低浓度往高浓度运送，和以被动方式运送的GLUT不同
SGLT主要分成两种，T1和T2
SGLT2主要分布在肾小管，负责尿液中近90的%葡萄糖再吸收
因此将SGLT2抑制的话，便可以将多余的葡萄糖排出体外
达到降低血糖的作用
因此它的优点在於它的低血糖风险很低，
当你血糖低时，透过肾丝球滤出的血糖也就低，排出体外的糖也就少了
吸收的糖少，也可以降低体重
加上它与胰岛素无关，因此效果不受剩下的b细胞数量影响
至於副作用的话会有泌尿道感染风险增加的问题
另外Dapagliflozin其实在2012年欧盟就上市了
但美国临床试验里面刚好有人被发现有膀胱癌
因此要评估是否有膀胱癌风险又拖了两年
反而被另一个me too药(empagliflozin,好像是礼来的)在美国抢先上市
刚刚有人提到SGLT1
它主要分布在小肠和肾脏，
负责部分的尿糖再吸收(比例相对低)和小肠的葡萄糖吸收
至於为何SGLT1抑制剂并非主流的研发标的
是因为一个遗传性疾病glucose galactose malabsorption (GGM)
这类型的病人SGLT1失去功能，在婴儿时期会因为肠道无法充分吸收葡萄糖
而产生致死性的水泻，使婴儿脱水而死
而SGLT2的变异病人，除了尿糖高之外，并无任何不适
所以药厂怕出现这样严重的副作用，研究便以选择性SGLT2抑制剂为主
不过还是有一间药厂研发非选择性SGLT的抑制剂
增加了SGLT1抑制效果，这样会让肠道中的葡萄糖增加
促使肠道分泌有助於改善血糖控制的peptide
而增加一个机转来协助血糖调控
印象中已经进临床试验三期了
你可能会觉得奇怪，抑制SGLT1不是会致命性水泻吗?
怎麽会有药厂敢做？
但如果你深入去读GGM相关的文献
你会发现这些病人只要经过饮食调整，便可以避免水泻的情况
而且随着年纪增长，状况会越来越轻，
一般在十二、三岁时，饮食便可以和正常人无异
据信是因为肠道中菌丛建立的关系
而这个药在临床试验中视给大人吃的，
试验中和对照组相比，腹泻的出现机率并没有增加
所以或许未来可以看到它的出现
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