N-Acetylcysteine Does Not Prevent Contrast Nephropathy 　　之前在医院实习的时候，针对一些原本肾功能较差或是糖尿病的病患， 大部分的医师都会在投与显影剂进行血管造影术 (angiography) 之前，会 先预防性的给 N-acetylcysteine (NAC) 预防急性肾损伤 (acute kidney injury)，就连大家爱用的绿皮小麻（The Massachusetts General Hospital Handbook of Internal Medicine），书中也有记载着使用 N-acetylcysteine 预防显影剂造成肾损伤的投药原则：　 　　　1,200 mg PO BID on day prior to and day of contrast - N Engl J Med 2006; 354:2773 　　而最近，巴西的研究团队於 Circulation 发表了他们的研究成果，显示 这种目前可说是「共识」的预防性投药，似乎不一定有显着的好处。 　　　　　 Acetylcysteine for Prevention of Renal Outcomes in Patients Undergoing Coronary and Peripheral Vascular Angiography Main Results From the Randomized Acetylcysteine for Contrast-Induced Nephropathy Trial (ACT)　 Correspondence to Dr Otavio Berwanger, Research Institute, Hospital do Coraão (HCor), Rua Abílio Soares 250, 12th Floor, CEP: 04005–000, São Paulo SP, Brazil. Circulation 2011 CIRCULATIONAHA.111.038943 Published online before print August 22 2011, Received April 19, 2011.　　　　　Accepted June 28, 2011. 　　这是一个双盲、随机分配的大型临床试验，一共收纳了 2308 位接受 IV 血管造影术的病患，所有的受试者均至少符合一项以上的显影剂诱发急性肾损 伤之风险因子 (e.g., Age > 70 y/o, renal failure, diabetes mellitus, heart failure, or HTN) ，将之随机分配并分别投予 acetylcysteine 1,200 mg 或 placebo；实验的药物投予计画为於进行血管造影术前、後，各口服投予 acetylcysteine or placebo BID for 2 doses。 　　此研究设定的 primary end point 是急性肾损伤 (acute kidney injury) ，定义为在进行血管摄影後 48 - 96 hr 内，病患的 serum creatinine (Scr) 相较於血管造影术前 (baseline) 提高 25% 以上称之。而 secondary end point 则包括死亡或接受血管摄影术後 30 日内需要进行透析者。而研究的统计手法是 使用 intention-to-treat 的方法进行归纳分析。 　　研究结果指出，在 primary end point 之发生率，两组皆为 12.7% (RR, 1.00; 95%CI: 0.81-1.25; p = 0.97)；而在 secondary end point 之发生 率分析结果则显示，在 acetylcysteine 与 placebo 两组之间并无统计上显着差 异 (2.2% vs. 2.3%; HR, 0.97; 95%CI: 0.56-1.69; p = 0.92)。此外，acetyl- cysteine 在进行 subgroups 分析後，相较於 placebo 仍是没有任何显着的益处。 　　Dr. Otavio Berwanger 亦将研究结果与前一含盖 45 个相关研究的 meta- analysis 进行比较，并发现之前的研究试验显示着 acetylcysteine 对 contrast- induced acute kidney injury 的效益是非常不明确的，尽管这些试验都具有相当 好的实验设计方式，但其实验结果皆无法证实 acetylcysteine 对预防显影剂诱导 之急性肾损伤是具有临床效益的。 　　在这一个大型的随机分派之临床试验指出，acetylcysteine 并无法降低病人 在接受冠状或末梢血管造影术所致的显影剂诱导之急性肾损伤。 　　 　　　　　　 Original Article: http://0rz.tw/ElSmj Clinical Trial Registration — http://www.clinicaltrials.gov.　　 Unique identifier: NCT00736866 在下献曝了，请各位不吝批评指教，谢谢。 -- --

※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc) ◆ From: 101.12.157.54 ※ 编辑: pharmawind 来自: 101.12.157.54 (09/14 19:32) 感谢各位大大的有看有推和 comment 针对 chairman 大提出的 hydration 的问题，根据 paper 内文如下： 实验设计的部分： Hydration with 0.9% saline, 1 mL/kg per hour, from 6 to 12 hours before to 6 to 12 hours after angiography, was strongly recommended. However, changes in the total volume or speed of administration were permitted. 实验结果 - 两组病患基本资料之比较 无论是性别、年龄、Acute coronary syndrome、高血压病史、用药史、 Scr、Estimated CLcr、Estimated GFR、体重等，两组之间皆无统计学上 显着差异。 实验结果 - 两组病患接受试验流程後之比较 在接受血管造影术之术式之人数比例 (peripheral, coronary, per- cutaneous coronary, not submitted to angiography)、服用几剂剂量、 接受血管造影术前、後之 hydration 状况与输注时间、显影剂类型与剂量 　、於首次血管造影术後 48 - 96 hr 内接受额外的血管造影术之人数比例 等，在两组之间并无统计学上显着差异。 而接受血管造影术前、後进行 hydration 之输注时间中位数皆为 6 hr。 如内文所述，本篇试验应有依循先前类似之相关研究所建立的流程与方法 ，尽可能控制除了 acetylcysteine / placebo 以外的变因，其研究结果应该 较能反应临床真实状况。 ---- 小的看法分隔线 ---- 过往，因 NAC 的抗氧化效果和 haemodynamic 特性而被认为可能可以预 防 contrast-induced acute kidney injury，而目前这篇 well-designed 的 大型 RCT 虽然指出 NAC 并无此效果，但或许临床医师们会继续观望是否未来 会有其他设计更精良、收纳人数更多的 RCT 提出建议等级更高之 evidence， 而目前应该还是会因为 NAC 很便宜，所以暂时不会改变这个 protocol 吧~ 以上小小浅见，烦请大家不吝指正。 ※ 编辑: pharmawind 来自: 101.12.153.186 (09/16 00:38) ※ pharmawind:转录至看板 Pharmacy 09/16 13:46