※ 引述《jaguarccu (坚持 & 品味)》之铭言： : : 还是有学长姐可以推荐比较好的参考书? (关於作用机转的~) : : 先谢谢各位前辈了:) : 三、造成肌肉毒性的机转 : Statins 造成肌肉毒性的机转不完全清楚。它们抑制HMG-CoA 转变成 : mevalonic acid，此为合成胆固醇的早期重要步骤。 胆固醇是维持细胞膜稳定的重要物质 但是因为其他降胆固醇类药物并无观察到类似副作用 因此因为降低胆固醇而造成肌肉细胞细胞膜不稳定的想法很早就不被认同了 : Q10 (CoQ10, ubiquinone)的合成，CoQ10 在肌肉细胞能量的产生中扮演很 : 重要的角色；某些研究推测CoQ10 降低可能会使statins 诱发肌肉伤害，但目 : 前尚未确立。 CoQ10位於粒腺体电子传递链上扮演抗氧化的角色 但是血清中的CoQ10与细胞中的CoQ10浓度以及statin的治疗 相关性众说纷纭 肌肉细胞中CoQ10的浓度与肌肉病变之间的关系也不确定 另一种说法是isoprenoid被抑制 这是目前比较可能的假说 主要的论点来自於补充中间产物的mevalonate或geranylgeraniol似乎可以逆转肌肉病变 又squalene synthase被抑制却不会造成肌肉病变 且isoprenoids在体外试验证实会造成肌肉病变 geranylgeraniol ---> isoprenoid ^ | HMG-CoA -----> Mevalonate -----> Farnesyl PP ----> Squalene --> Cholesterol x x2 x: Statin 抑制HMG-CoA制造Mevalonate x2: squalene synthase抑制不造成肌肉病变 补充中间产物的mevalonate或geranylgeraniol似乎可以逆转肌肉病变 得到推论isoprenoid似乎是statin造成myopathy的可能原因 另外SLCO1B1 gene 负责制造 organic anion-transporting polypeptide 似乎与simvastatin造成的myopathy高度相关 但是atorvastatin却没有观察到类似情形..... Statin related myopathy Ann Intern Med. 2009;150:858-868 --

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