作者pharmawind (Pharma Wind)
看板pharmacist
标题Re: [问题] 关於phenytoin和valproic acid 交互作用
时间Tue Mar 23 19:49:12 2010
※ 引述《premire (热腾腾的泡面)》之铭言：
: voproin acid 的蛋白结合率大约90~95％ 比phenytoin高
: 假如phenytoin与v药并用後 可以解释说phenytoin被蛋白置换
: 使free form level增加
: 但是查过书後发现结果是phenytoin level降低耶
: 能不能请版上大大讲解一下???
先附上MicroMedex PHT-VPA Drug-Drug Interaction Summary
Summary:
Valproic acid may initially cause a decrease in total phenytoin
level by displacement of phenytoin from protein binding sites
(Prod Info Depakote(R) ER, 2003; Levy & Koch, 1982; Bruni et al, 1980;
Monks et al, 1978).
This reflects a decrease in the bound fraction of phenytoin; the
phenytoin which is displaced by valproic acid re-equilibrates with the
large capacity of the tissue compartment such that the unbound plasma
concentration remains unchanged (Winter, 1988; Mattson et al, 1978).
The degree of displacement appears to be valproic acid dose related
(Monks & Richens, 1980).
Valproic acid may also inhibit phenytoin metabolism
(Levy & Koch, 1982; Bruni et al, 1980; Patel et al, 1980; Winter, 1988;
de Wolff et al, 1982).
VPA会置换PHT在albumin的binding site，
使得binding form减少，free form增加。
但是这些被挤出Albumin的游离态PHT跟组织室的亲和力很高，
所以又会binding到其他组织室的蛋白上去，
因此大抵而言free-form concentration是不会有太大变化的。
所以整体来看，Total form是会下降一些些的。
另外，在临床上，关於PHT的TDM：
Neonates: 8-15 mcg/mL for total form ; 1-2 mcg/mL for free form
Adults: 10-20 mcg/mL for total form ; 1-2.5 mcg/mL for free form
监测Total form: 当病患Albumin正常，无其他疾病或药物使用。
监测Free form: 1. 当病患在治疗浓度范围内产生副作用时。
2. 慢性肾衰竭。
3. 肝脏疾病。
4. 使用与Albumin有高度结合力的药物。
所以我想泡面大应该疑惑的应该是 total form 的点吧~
另外，因为VPA会抑制CYP2C9，所以长期使用的话是有可能会抑制PHT的代谢。
有错请各位前辈不吝指正 m(_ _)m
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◆ From: 140.128.67.249
1F：推 premire:感谢P大 所以这边提到的level是指binding form非free form 03/24 00:43
2F：→ pharmawind:应该是指total，因为临床上似乎不会测binding，而是用 03/24 00:47
3F：→ pharmawind:换算的；但不管看total还是binding，PHT的确都是下降的 03/24 00:47
4F：推 premire:终於懂了 谢谢P大指教^^ 03/24 10:19