※ 引述《crosses (ＸＸＸ)》之铭言： : 请问版上各位先进 我在网路上看到这段文字: : ============================================================================== : once-daily aminoglycoside的原则是将血中浓度的"peak"拉高.. : 因为aminoglycoside在PK-PD的实验中被证实是concentration-killing的药物.. : 所以很高的peak浓度,理论上有助於杀菌效果.. 而once-daily aminoglycosides的另外 : 一各特色是让"trough"很低..一般而言是低到侦测不到.. 因为Aminoglycoside的肾脏 : 毒性被认为与trough的浓度有关..所以如果可以把一 天3次的剂量合在一起打..可以 : 使peak拉高..而且trough降低.. 就是因为这样的理论,所以才有这样的给药方式出现.. : ============================================================================== : 先请问这段文字叙述是否正确呢? : 如果正确的话我想请问: : 我先前以为胺醣类抗生素可以once-daily的理由,是因为具有PAE(Post Antibiotic : Effect)的特性 (即药物低於MIC後仍然有抑菌的效果) : 所以是否可以解读成: : Once-daily可以把trough降低,减少毒性跟副作用,但由於胺醣类抗生素具PAE的关系, : 所以药效方面不需担心,因此trough降低主要反映出的效应是毒性与副作用的降低 : 是这样吗? @@" : 但引文中所言似乎是指Once-daily主要的目的是提高peak浓度,降低trough浓度 : 可是peak浓度提高难道毒性跟负作用不会也跟着提高吗? : "Aminoglycoside的肾脏毒性被认为与trough的浓度有关" 这句话让我有点困扰... : 为什麽只看trough浓度呢? 药物在peak浓度的时候毒性跟副作用不会升高吗? : 恭请各位先进解惑,小弟先行谢过 m(_ _)m 在1997年发表的文章 : Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Vol 39, 677-686 网址: http://jac.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/39/6/677 有关於AMG once daily 的review,可以参考一下 另外~关於毒性部分，这个药的肾毒性是经由肾近曲小管藉一种"low affinity"及 "high capacity"的机制进入细胞，但是这个机制是会饱和的，也就是说药品进入 细胞是有一般药动学讲的(capacity saturation)，所以如果每次给的量达到的peak 可以超过那个饱和的浓度， 不管peak再高，能够进入细胞的量都是有限的 但是药品投予後过了peak当然浓度就往下掉就可以掉到肾脏细胞吸收药品的那个 饱和浓度之下，这时候药品就会进到肾脏细胞啦，这个过程当然是不可避免的 但要怎麽把伤害降低，当然就是浓度低一点好阿，所以trough低一点是好的 比如这个cell一次只能接收10，在个时间点瞬间来了100,还是只有10可以进去 剩下的就被排掉啦，但是如果是在一段持续的时间中，药品浓度都一直在2以上(trough) 浓度持续小於10，所以可以被吸收到细胞中，另外，如果药品浓度都一直在5以上 (trough),浓度也是小於10，也可以被吸收到细胞内，但是相对而言，吸收的量会比 trough是2的还多(累积的量)，所以trough低一点比较好 应该是这样解释吧~||| 还是有劳比较会解释的药师说明! --

※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc) ◆ From: 118.171.136.213