作者Reflection11 (反思自省很困难)
看板nCoV2019
标题Re: [问题] 爱滋病的药能治疗流感吗？
时间Sun Feb 2 22:07:19 2020
先说明,目前的药物治疗主要是建立在结构预测以及过往研究上
仅就学理及作用机制上做解说:
首先来看 SARS-Cov的 life-cycle (2019-Cov同属 Betacoronavirus,机制差不多)
https://imgur.com/GkytaPN
(
https://www.nature.com/articles/nrmicro2090)
其中,目前被用来测试治疗的抗病毒药物主要有两个:
1. Lopinavir/Ritonavir (HIV Protease inhibitor)
2. Remdesivir (GS-5734) (Adenosine analogue, RdRp inhibitor)
先来讲 Lopinavir/Ritonavir,这两个药物是一起使用的
Ritonavir本身除了也是 Protease inhibitor,也可作用於肝脏代谢酵素
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4),降低 Lopinavir被肝脏代谢的速度提高其血药浓度
再来就说到 Protease在病毒感染中的作用:
病毒RNA会先转译出病毒的多蛋白 (Polyprotein): pp1a (ORF1a), pp1ab (ORF1ab)
这个多蛋白本身还没啥作用,必须先被病毒的 Protease切开,才能组成
RNA replicase-transcriptase complex,进行後续病毒蛋白合成及RNA复制
而 Betacoronavirus主要有两种 Protease:
(1) Papain-like protease (PLpro)
(2) 3C-like protease (3CLpro, Mpro)
而这次选出的 Lopinavir/Ritonavir,主要抑制 Mpro
https://imgur.com/62wyVaM
(a. 2019-nCov和 Sars-Cov的 Mpro序列比较,红色的部分为药物和 Mpro形成 H bond的点
b. 2019-nCov和 Sars-Cov的 Mpro结合位点
c. Lopinavir和 2019-nCov的模拟结合模型)
https://imgur.com/DbyyLp2
(左至右: Ritonavir和 2019-nCov的 Mpro模拟结合模型, 关键区放大,以及预测的
关键结合位残基键结)
这次能快速筛选出药物,除了基於先前许多 SARS-Cov的药物研究 (像是2008年的这篇
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022519308003718)
也归功於 Molecular dynamics analysis,能够模拟分子之间的结合状况
(其余详细资讯可参考 duriamon大给的这网站
https://innophore.com/2019-ncov/)
才会这麽快找出能匹配抑制 protease的药物
所以一堆人说啥一定是人造生化武器,不然怎那麽快就知道要用啥药物
我也不知该说啥
再来说 Remdesivir,原本是被开发用来治疗 Ebola virus的药物,但效果普通
(目前治疗 Ebola有希望的是多重单株抗体 REGN-EB3及 mAb114)
这是 Remdesivir的结构
https://imgur.com/21dhNaS
(
https://en.wikipedia.org/wiki/Remdesivir)
其和 Adenosine最大差异在於五碳醣的1号碳上多了cyano group
在三磷酸化後,可以和ATP竞争 RdRp
但接上去後可以阻止链延长,阻断RNA合成
基本上 Nucleoside/Nucleotide analogue作用机制都类似
像是HIV的 NRTI/NNRTI
至於
最後讲一下我昨天发的文
https://webptt.com/cn.aspx?n=bbs/nCoV2019/M.1580544204.A.152.html
那篇说 2019-nCov的序列和 HIV-1序列相似的 paper已经撤回了
结果新唐人今天还又引用这篇 paper写新闻
然後底下不意外又各种阴谋论高潮
我只能说
https://imgur.com/qhuvT9y
原本想贴到八卦版,但无奈登入次数不够,希望有人能帮忙转文
让多点人了解
至於推文提到泰国使联合使用 Lopinavir/Ritonavir及 Oseltamivir治疗
我想会有用主要是因前者, Oseltamivir会试来治疗 MERS-Cov
是因为它除了会结合DPP4外,也会结合 Sialic acid
而 Oseltamivir是 Sialic acid analogue,所以有一些帮助
但这次 2019-nCov目前还没看到跟 Sialic acid有强关联
所以帮助应该不太大
--
※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc), 来自: 61.230.116.220 (台湾)
※ 文章网址: https://webptt.com/cn.aspx?n=bbs/nCoV2019/M.1580652447.A.C9E.html
1F：推 jonsauwi: 推讲解，果然我病毒学都还老师了... 02/02 22:13
※ 编辑: Reflection11 (61.230.116.220 台湾), 02/02/2020 22:15:47
2F：推 aa85ss20: 推认真讲解，现在模拟分子间结合状况的软体真的越来越猛 02/02 22:16
3F：→ aa85ss20: ，甚至能模拟药物动力过程 02/02 22:16
※ 编辑: Reflection11 (61.230.116.220 台湾), 02/02/2020 22:19:45
4F：推 chocopie: 推 02/02 22:18
5F：推 ismail: 推R大 02/02 22:19
6F：推 duriamon: 辛苦你了，整理这些资讯！身为专业人士就是要提供正确客 02/02 22:20
7F：→ duriamon: 观的资讯。现在到处一堆文组阴谋论八卦懒人包，把乡民都 02/02 22:20
8F：→ duriamon: 惯坏了，变成只会茶来张口饭来伸手，枉费大部份的人都有 02/02 22:20
9F：→ duriamon: 大学学历，但却没有逻辑判断能力，真是遗憾。 02/02 22:20
10F：→ duriamon: 前面打错，更正是茶来伸手饭来张口。 02/02 22:21
※ h54747:转录至看板 Gossiping 02/02 22:22
11F：推 h54747: 已转文 02/02 22:22
12F：推 ismail: 今天泰国有新闻还有用克流感治疗,R大d大有兴趣看一下吗 02/02 22:22
我回在文章最下方了~
15F：推 saimeitetsu: 抗HIV药物应该就是该病毒RdRP有conservative region 02/02 22:24
16F：→ saimeitetsu: 使得已知药物有广泛效果；至於HIV片段插入，感觉现 02/02 22:24
17F：→ saimeitetsu: 在来看证据就是不足。後续实验室分离病毒会越来越多 02/02 22:24
18F：→ saimeitetsu: ，就可以渐渐明朗了，只是用cell line繁殖出的病毒 02/02 22:24
19F：→ saimeitetsu: 结构上和本质是不是也会有改变要再去验证 02/02 22:24
20F：推 abc22826320: 抱歉问个伸手的问题，预防爱滋的药物Truvada能预防武 02/02 22:26
21F：→ abc22826320: 汉肺炎吗？ 02/02 22:26
不太确定, Truvada是 Tenofovir/Emtricitabine这两种药物混合,虽然都是NRTI
但目前没看到相关研究
22F：推 yys310: 推 02/02 22:28
※ 编辑: Reflection11 (61.230.116.220 台湾), 02/02/2020 22:42:24
23F：推 jim052: 推 02/02 22:43
24F：推 XDdong: 推 现在都尽量只看专版 02/02 22:44
25F：推 tocatch: 推 02/02 22:44
※ 编辑: Reflection11 (61.230.116.220 台湾), 02/02/2020 22:48:02
26F：推 qqq5890003: 推 02/02 22:45
27F：推 joygo: 没用，他的文章下面有好多次都有人回覆了 02/02 22:47
28F：→ joygo: 八卦早上一篇，中国用药，明明美国先用，真的是看八卦越看 02/02 22:48
29F：→ joygo: 越无言 02/02 22:48
30F：→ joygo: 本来想说看d 大都回无数次了 02/02 22:49
31F：推 face: 想请问这些药物台湾是否可以使用？ 02/02 22:52
Lopinavir/Ritonavir的商品名叫 Kaletra(快利佳),主要配合 AZT/3TC治疗 HIV
32F：推 nomorepipe: 感谢解说 02/02 22:52
※ 编辑: Reflection11 (61.230.116.220 台湾), 02/02/2020 23:00:39
33F：推 rainHime: 修过三学分病毒学，勉强能看懂，但八卦那边应该无法理解 02/02 22:57
34F：推 abc22826320: 爬了一些文，发现truvada里面的Emtricitabine似乎只 02/02 22:57
35F：→ abc22826320: 对hiv跟b肝有用，另一个成分就不知道了 02/02 22:57
36F：推 jimmylily: 推，没办法中国平常名声太坏了大家趁这个机会炮一炮， 02/02 23:01
37F：→ jimmylily: 谢谢你的详细分析 02/02 23:01
38F：推 joygo: 好奇问，现在有看到无症状肺部玻璃的，有可能到重症都无症 02/02 23:07
39F：→ joygo: 状吗？ 02/02 23:07
40F：推 zseineo: 推 02/02 23:09
41F：推 duriamon: Truvada是Emtricitabine/tenofovir这两个药物的组合产品 02/02 23:22
42F：→ duriamon: ，Emtricitabine是锁定HIV的reverse transcriptase (RT) 02/02 23:22
43F：→ duriamon: ，也就是卡住HIV这个RNA病毒在感染过程中必需先把RNA转 02/02 23:22
44F：→ duriamon: 成DNA然後才能执行遗传命令。由於2019-nCoV这个RNA冠状 02/02 23:22
45F：→ duriamon: 病毒不是透过RT而是一个叫做RNA dependent RNA polymers 02/02 23:22
46F：→ duriamon: e (RdRp)的酵素直接复制并执行病毒携带的RNA遗传命令， 02/02 23:22
47F：→ duriamon: 因此Emtricitabine应该是没办法拿来用。 02/02 23:22
48F：推 duriamon: Tenofovir也是卡RT，原理是作为RNA转DNA时所需要的去氧 02/02 23:26
49F：→ duriamon: 核糖核酸材料，骗RT拿去合成DNA然後卡住做不下去。 02/02 23:26
50F：推 vizcacha: 推推 02/02 23:39
51F：推 elcnick: 推这篇，而且该追究的是中共隐瞒消息而不是源头 02/02 23:39
52F：推 Wengboyu: 太专业了 希望有没修过病毒学也听得懂的 02/02 23:43
53F：推 peterou1236: ...我居然看懂了 02/02 23:47
54F：推 kinomon: 推 02/02 23:49
55F：推 ishowhand: 专业推 02/02 23:54
56F：推 silentence: 缺proofreading 的关系 可以拿一些核甘和核甘酸类似 02/02 23:54
57F：→ silentence: 物去骗看看 02/02 23:55
58F：→ vinca: 想问一下(抱歉伸手牌)：SARS那时也有用抗病毒药但效果不彰 02/03 00:06
59F：→ vinca: ，这个病毒和SARS相似，用药效果新闻都说很好，怎麽差异这 02/03 00:06
60F：→ vinca: 麽大？ 02/03 00:06
61F：→ vinca: 明明是相似的机转？ 02/03 00:07
62F：→ silentence: 现在讲效果都还太早ZZzz 02/03 00:14
63F：推 duriamon: 就跟这次一样，当SARS爆发时因为情况紧急所以一定是拿已 02/03 00:15
64F：→ duriamon: 经有的药物来试，但是由於那时人类对冠状病毒的了解没有 02/03 00:15
65F：→ duriamon: 那麽多，所以能用的药物有限，而且SARS最後自己消失了导 02/03 00:15
66F：→ duriamon: 致很多厂商投资打水漂。现在是因为之前SARS和MERS的经验 02/03 00:15
67F：→ duriamon: ，科学家和药厂对冠状病毒越来越有兴趣，然後有些非冠状 02/03 00:15
68F：→ duriamon: 病毒的药物跟冠状病毒有一些类似的机制，再加上定序技术 02/03 00:15
69F：→ duriamon: 突飞猛进，在加上之前SARS的经验，因此这次中共的反应相 02/03 00:15
70F：→ duriamon: 当迅速。我认为他们那边的确培养了很多相关优秀人才，像 02/03 00:15
71F：→ duriamon: 这次知道要先想办法分离病毒并将基因组定序，这是正确的 02/03 00:15
72F：→ duriamon: 做法，让现在全世界的防疫专家、科学家跟药厂能同步研究 02/03 00:15
73F：→ duriamon: 这个疾病。 02/03 00:15
74F：→ duriamon: 当然这些药物有没有效还言之过早，详细情况要等相关医学 02/03 00:17
75F：→ duriamon: 研究出的案例跟统计数据。 02/03 00:17
76F：推 a1qazbgt5: 推 02/03 00:31
77F：→ vinca: 谢谢说明 我知道现在讲疗效太早了 02/03 00:31
78F：推 abc22826320: 感谢duriamon解答 02/03 01:08
79F：推 jyk99: 推 谢谢分享 02/03 01:36
80F：推 unknow: 专业推 02/03 01:37
81F：推 iren0818: 推 用心 02/03 01:47
82F：推 avans: 推 02/03 02:14
83F：推 Lindeman5566: 专业推 02/03 02:46
84F：推 knightzero: 并用interferon beta 1b好像也是主流之一 02/03 03:22
85F：→ knightzero: ribavirin 之前在SARS/MERS CoV都有人试，不知道这次 02/03 03:24
86F：→ knightzero: 会不会也用 02/03 03:24
87F：推 ECZEMA: 推这篇 02/03 03:37
88F：推 perryppo: Ribavirin 之前SARS好像都没啥beneficial 02/03 04:57
89F：推 JF5385: 推 02/03 07:02
90F：推 seeback: 推 02/03 07:17
91F：推 tannie1005: 推专业 02/03 09:38
92F：推 aassdd926: 推专业 02/03 10:54
93F：推 zalora: 那疟疾的药为什麽可以用来治疗呢？ 02/03 11:07
94F：→ zalora: 能不能也请你说明一下 02/03 11:08
我回在八卦了
95F：推 switch: 推 02/03 12:15
96F：推 youseeseeu: 讲解推 02/03 13:18
※ 编辑: Reflection11 (59.115.119.230 台湾), 02/03/2020 13:24:11
97F：推 arue: 推推 02/03 20:13
98F：推 x886571: 推 02/04 08:19
99F：推 warrenchen: 感谢分享101.136.163.166 06/23 23:25