作者duriamon (亚门)
看板nCoV2019
标题Fw: [爆卦] 美国GILEAD公司药物可能对武汉肺炎有效
时间Sat Feb 1 12:04:21 2020
※ [本文转录自 Gossiping 看板 #1UDF06UZ ]
作者: pipiayin (肉体改造社社员) 看板: Gossiping
标题: Re: [爆卦] 美国GILEAD公司药物可能对武汉肺炎有效
时间: Sat Feb 1 11:27:00 2020
※ 引述《alexcai (ACAI)》之铭言：
: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001191
: 新英格兰医学期刊最新的一篇研究论文说,在治疗美国第一例武汉肺炎患者时
: 对病情恶化的重症的患者使用美国Gilead公司的Remdesivir药物後效果明显
: 现在已经没有症状
: Remdesivir本来是治疗伊波拉病毒的药物
: 但在非洲实验使用对伊波拉效果不佳,不过在非洲也得出这种药物对人体无害的结论
: 文章作者有华盛顿大学医学院 美国CDC 美国华盛顿州卫生局的人员
转篇知乎上面的文章
https://zhuanlan.zhihu.com/p/103951162
作者是约翰霍普金斯的博士 (似乎也在那工作中 不确定)
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我先说明一下为什麽抗艾滋病药物克力芝能治疗新型冠状病毒， 参考文献如下。
(图我不贴了 原文有)
新型冠状病毒和SARS病毒都是RNA病毒，病毒RNA在人体细胞内经翻译後产生的原始多体蛋
白通过蛋白酶切割成多个单体蛋白是SARS/MERS病毒形成的一个关键步骤。
SARS冠状病毒经翻译後产生两个多体蛋白，这两个多体蛋白PL2和3CL都具有蛋白酶活性，
其中PL2会对多体蛋白中的3个位点进行切割， 而3CL会对多体蛋白中的11个位点进行切割
， 这样才能得到SARS病毒组装和生物学功能需要的所有功能蛋白。
SARS/MERS冠状病毒的多体蛋白切割成有功能的单体蛋白，具体的切割位点示意图如下：
(图我不贴了 原文有)
克力芝的成分是两个蛋白酶抑制剂洛匹那韦(lopinavir)和利托那韦(ritonavir)， 抑制
了新型冠状病毒RNA翻译形成的多体蛋白切割这个步骤，因为无法产生病毒组装和生物学
功能需要的所有功能蛋白，冠状病毒在人体细胞的复制被抑制了，这就是为什麽克力芝这
个蛋白酶抑制剂可以治疗MERS冠状病毒和新型冠状病毒的原因。
Remdesivir准确的说是利巴韦林的升级版。利巴韦林是一个核苷酸类似物， 被病毒整合
进RNA以後无法形成正常的RNA，这就是这个药物抗病毒的机制。
SARS病毒和新型冠状病毒存在一个可以纠错的核酸酶ExoN, 这个酶一旦发现病毒的RNA里
面掺入了错误的核苷酸，比如说利巴韦林，就会挑出来进行修复， 这就是为什麽常规剂
量的利巴韦林对冠状病毒无效的原因，只有提升利巴韦林的剂量才能抑制ExoN的纠错作用
，而这就会造成副作用，比如说肾脏毒性。
而Remdesivir做到了利巴韦林做不到的事情，那就是可以抵御冠状病毒核酸修复酶ExoN的
修复作用， 这就是为什麽Remdesivir可以治疗冠状病毒的原因，可以被掺入病毒的RNA，
不会被ExoN修复， 所以不需要想利巴韦林那样高剂量使用， 副作用大大减轻。
蛋白酶抑制剂克力芝联合核苷酸类似物Remdesivir， 就能从蛋白质水平到RNA水平全面抑
制冠状病毒的复制，达到这两种方案单独使用都无法达到的最佳治疗效果。
AbbVie愿意捐赠克力芝， 代表了美国制药厂的一种态度，我相信生产Remdesivir的美国
Gilead公司也会有一样的态度，而且他们已经对公众表明了这种态度。因为新型冠状病毒
已经扩散到美国，全球合作，共同应对， 才能最好的解决这场生化危机。
世界卫生组装已经表明了同样的态度，对於新型冠状病毒，应对的治疗策略之一就是尝试
现有的抗病毒药物，抗HIV病毒药物克力芝， 抗Ebola病毒药物Remdesivir， 甚至两药联
用，都是中国医学界可以考虑的选项。
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总之好像很强
西雅图的第一例好像就是用这个药
快出院的样子
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补个八卦
据说西雅图的这个是回武汉去相亲的 Amazon 员工
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※ 发信站: 批踢踢实业坊(ptt.cc), 来自: 114.136.86.77 (台湾)
※ 文章网址: https://webptt.com/cn.aspx?n=bbs/Gossiping/M.1580527622.A.7A3.html
※ 编辑: pipiayin (114.136.86.77 台湾), 02/01/2020 11:28:56
1F：推 WANG122122: 会不会治疗成功後过几天发作变僵尸... 223.137.123.73 02/01 11:29
※ 编辑: pipiayin (114.136.86.77 台湾), 02/01/2020 11:29:38
2F：→ hyjwang: 看看突变什麽时候发生... 42.75.92.255 02/01 11:30
3F：推 a5413eric: 我也是这麽认为的！ 49.216.5.53 02/01 11:31
5F：→ funnily: 有人注意到第二段的状况 27.247.36.139 02/01 11:35
6F：推 duriamon: 不错！这个作者很有水准。 223.137.48.34 02/01 11:36
感谢信心加持
※ 编辑: pipiayin (114.136.86.77 台湾), 02/01/2020 11:37:36
7F：推 funnily: 粪便跟呼吸道是阳性，但抽血是阴性 27.247.36.139 02/01 11:37
8F：→ funnily: 我们现在的筛检是用抽血吗？ 27.247.36.139 02/01 11:39
9F：推 duriamon: 不是，主要是呼吸道擦拭采集。 223.137.48.34 02/01 11:39
10F：→ ECZEMA: 是旧方法 lopinavir-ritonavir/Ribavirin 3.90.219.84 02/01 11:40
11F：→ funnily: 那安心不少 27.247.36.139 02/01 11:40
12F：→ henrysu1625: 嗯 跟我想得差不多 114.24.14.217 02/01 11:46
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※ 转录者: duriamon (223.137.48.34 台湾), 02/01/2020 12:04:21
13F：推 okokoooppp: 还不能掉以轻心 加油！！ 02/01 12:30
14F：推 Reflection11: 这才是该被推的文,现在就等实际使用结果了 02/01 14:56
15F：→ duriamon: 目前大概就是我们上次讨论的那样，现有的药物先试试看。 02/01 15:29
16F：→ duriamon: 快筛试剂据说也有了，如果顺利应该可以慢慢控制，当然这 02/01 15:30
17F：→ duriamon: 些药品跟试剂的产能还是问号。 02/01 15:30
18F：推 jabari: 偷偷说 他用TMPRSS2喔 跟2009H1N1一样 02/01 15:57
21F：→ duriamon: SARS病毒也有TMPRSS2，按照现在的2019-ncov与SARS以及蝙 02/01 16:13
22F：→ duriamon: 蝠的冠状病毒保留性，所以这个要说是人为很勉强啦！ 02/01 16:13
23F：推 chengmei: 先推个专业文 02/01 16:21
24F：推 jabari: 我只是说这个药会很有效啊@@ 02/01 16:24
25F：→ duriamon: 啊！不好意思！感谢楼上提醒，一时误解了。最近paper太 02/01 16:33
26F：→ duriamon: 多搞糊涂了… 02/01 16:33
27F：→ duriamon: 可是remdesivir不是作用在RNA-dependent RNA polymerase 02/01 16:49
28F：→ duriamon: 上吗？我想楼上指的应该是lopinavir/ritonavir作用在TMP 02/01 16:49
29F：→ duriamon: RSS2。 02/01 16:49
31F：→ duriamon: Remdesivir是卡RdRp。 02/01 16:51
32F：→ duriamon: 而Lopinavir/ritonavir是对任何会利用宿主细胞TMPRSS2的 02/01 16:55
33F：→ duriamon: 病毒都可能会有用。 02/01 16:55
35F：推 jabari: 疑 原来是卡RdRP啊...拿麽厉害 02/01 16:56
36F：→ duriamon: 嘛！ 02/01 16:57
37F：→ duriamon: 嘛 02/01 16:58
38F：→ duriamon: 因为Remdesivir毕竟是一个 02/01 16:59
39F：→ duriamon: nucleotide analogue podrug嘛！ 02/01 17:00